疫苗前沿 | mRNA广谱抗过敏疫苗：攻克食物/花粉交叉过敏

文献题目：An mRNA-delivered consensus allergen induces a neutralizing IgG response against food and pollen allergens（一种由mRNA递送的共识变应原可诱导针对食物和花粉变应原的中和性IgG反应）

发表期刊：Nature Communications

发表时间：2026年2月5日

研究团队：丹麦科技大学（DTU）的Andreas H. Laustsen及Esperanza Rivera-de-Torre

主要研究结果：研究团队设计了一种共识变应原（cnsLTP1），融合了多种水果和花粉变应原的特征。通过mRNA-LNP技术递送cnsLTP1变应原，在小鼠模型中成功诱导了广泛交叉反应的IgG抗体，能够有效阻断人类患者IgE与多种变应原的结合，并抑制肥大细胞脱颗粒反应。

研究背景

过敏性疾病影响全球10%–30%的人口，且发病率呈上升趋势。在临床中，许多患者不仅对单一食物过敏，还会因为不同来源的蛋白质结构相似（即交叉反应）而陷入“过敏连环套”。例如，对桃子过敏的人往往也对苹果或某些花粉产生反应，这被称为LTP综合征。

现有的过敏原免疫疗法（AIT）存在显著局限：传统疗法通常使用单一来源的蛋白质提取物，难以覆盖广泛的交叉反应变应原；且治疗周期长达3-5年，常伴有严重的副作用风险。患者往往被迫采取严格的饮食回避，严重影响生活质量。因此，迫切需要一种能够同时针对多种相关变应原、安全性更高且疗程更短的新型治疗策略。

核心内容详解

一、共识变应原cnsLTP1的设计与结构验证

研究对象与方法：

研究者聚焦于非特异性脂质转移蛋白（nsLTPs），这是一类在水果（如桃子、苹果、坚果）和花粉（如橄榄、蒿属）中广泛存在的保守变应原。通过对不同植物家族的nsLTP氨基酸序列进行系统发育聚类分析，研究团队利用Clustal Omega算法设计出了共识变应原cnsLTP1。随后，在毕赤酵母（K. phaffii）系统中表达该重组蛋白，并利用远紫外圆二色性（CD）光谱分析其结构稳定性。

研究结果：

• cnsLTP1与苹果变应原Mal d 3的序列一致性最高（>81%），与桃子变应原Pru p 3的一致性为75%，而与墙草花粉Par j 2的一致性不足30%。

• CD光谱显示，cnsLTP1具有显著的α-螺旋结构。值得注意的是，在加热至85°C后，蛋白虽未完全变性但结构发生改变，冷却至25°C后其三维结构可完美恢复，证明了其优异的热稳定性，这与其内部的二硫键密切相关。

• 此外，来自10名对nsLTP跨过敏患者的血清IgE均能识别cnsLTP1，证明该设计包含了临床相关的关键表位。

实验小结：设计成功的cnsLTP1不仅在结构上模拟了天然nsLTP变应原的支架，更具备极高的热稳定性和临床代表性，为后续免疫治疗奠定了分子基础。

二、mRNA-LNP与蛋白质免疫的诱导效果对比

研究对象与方法：

研究团队将编码cnsLTP1的mRNA封装在类似于Comirnaty疫苗配方的LNP中（平均粒径76.4 ± 5.6 nm，包封率91.7%）。实验将BALB/c小鼠分为mRNA-LNP组（肌内注射）、蛋白质配方组（加Freund佐剂）及PBS对照组，每隔三周免疫一次，共三次。

研究结果：

• mRNA-LNP免疫显示出独特的抗体分型优势。与蛋白质组显著增加IgG1不同，mRNA组诱导了更高水平的IgG2a和IgM响应。在剂量动态监测中，mRNA组在单次注射后（第21天）即产生了可检测的cnsLTP1结合抗体，而蛋白质组则需要加强免疫才能达到同等水平。

• 此外，虽然蛋白质组在皮下注射并配合poly(I:C)佐剂时产生了变应原特异性IgE，但肌内注射mRNA-LNP未检测到任何特异性IgE诱导，这对于过敏治疗的安全性至关重要。

实验小结： mRNA-LNP技术能够高效且安全地诱导强烈的Th1倾向免疫反应（以IgG2a为标志），且不会诱发潜在的过敏抗体IgE，其效率优于传统的蛋白质免疫。

三、广泛的交叉反应性分析：一种抗体，多重靶点

研究对象与方法：

为了评估cnsLTP1诱导的抗体是否能识别天然变应原，研究者利用ELISA测试了小鼠血清对一组重组nsLTPs（包括Pru p 3, Cor a 8, Ara h 9, Par j 2, Tri a 14, Pla a 3等）的结合能力。

研究结果：

cnsLTP1-mRNA诱导的抗体展现出极广的识别谱。相比之下，单一使用桃子（Pru p 3）或墙草（Par j 2）变应原mRNA免疫的小鼠，其抗体仅能识别近缘蛋白。例如，cnsLTP1诱导的IgG2a能够显著结合除Ole e 7以外的所有测试变应原，且结合强度与序列一致性呈正相关。

实验小结：共识变应原设计确实打破了传统单源免疫的局限，通过单一组分即可激发针对多种食物和花粉变应原的交叉反应性IgG，实现了“以一抵多”的效果。

四、功能性实验：阻断IgE结合并抑制过敏反应

研究对象与方法：

这是评估疫苗转化价值的关键步骤。研究者进行了两项核心实验：

1. IgE ELISA阻断实验，观察小鼠IgG是否能抢占患者IgE的结合位点；

2. 人源化大鼠嗜碱性粒细胞（hRBL-2H3）脱颗粒抑制实验，模拟体内过敏发生的真实过程。

研究结果：

• 在ELISA阻断中，由cnsLTP1-mRNA诱导的小鼠血清能够以剂量依赖方式有效抑制患者IgE与所有测试nsLTPs的结合。

• 更重要的是，在功能层面，预先用小鼠血清孵育变应原，可显著降低由患者血清致敏的细胞释放β-己糖胺酶的比例。mRNA组表现出更强的阻断潜力，其IC50值通常低于蛋白质组，虽然在统计学上差异不总是显著，但趋势明确。

实验小结：诱导产生的IgG抗体并非仅是“量大”，更具备极强的“质优”中和能力。它们能有效遮蔽变应原表位，从而在源头上预防过敏反应的发生。

五、过敏小鼠模型中的治疗耐受性验证

研究对象与方法：

研究团队建立了一个桃子过敏性休克模型：利用Pru p 3加LPS对小鼠进行鼻内致敏。随后，对这些已处于“过敏状态”的小鼠进行每周一次、连续四周的cnsLTP1-mRNA-LNP治疗，最后进行腹腔内变应原激发挑战。

研究结果：

• 安全性方面，致敏小鼠在接受mRNA-LNP免疫过程中未观察到任何临床过敏症状或过敏性休克迹象，表明该制剂在致敏个体中耐受性良好。

• 然而，在最终的变应原挑战中，治疗组小鼠的体温下降情况与未治疗的致敏对照组无显著差异，且肥大细胞脱颗粒标志物mMCP-1水平也未显著降低。不过，治疗组小鼠体内的交叉反应性IgG1、IgG2a和IgG2b水平较对照组有显著提升。

实验小结：尽管本实验中抗体滴度尚不足以完全逆转已发生的严重休克反应，但该疗法在过敏个体中的高度安全性以及诱导广泛IgG的能力，为其通过剂量优化和路径调整实现最终保护提供了可能。

小结

本研究成功证明了基于共识变应原（Consensus Allergen）与mRNA-LNP递送技术的过敏免疫治疗新策略具有高度的可行性。该方案能安全地在小鼠体内诱导针对多种水果和花粉变应原的中和性IgG反应，有效阻断了临床患者IgE介导的过敏通路。虽然在已致敏模型中的治疗效果仍需通过优化给药方案或增加剂量来进一步增强，但其展现出的广谱交叉保护潜力和极高的安全性，为攻克复杂的“多重过敏”及“LTP综合征”提供了极具前景的转化方向。这一平台技术未来还有望扩展至病毒、细菌等高变异病原体的疫苗研发领域。

参考文献

[1] Møiniche M, Johansen KH, Parrón-Ballesteros J, Corneliussen JK, Eriksen HH, Voss LF, Morillo B, Furland UF, Kringelum JV, Hadrup SR, Luengo O, Cardona V, Bartra J, Pascal M, Paris JL, Aranda CJ, Turnay J, Villalba M, Münter R, Mayorga C, Jenkins TP, Laustsen AH, Rivera-de-Torre E. An mRNA-delivered consensus allergen induces a neutralizing IgG response against food and pollen allergens. Nat Commun. 2026 Feb 5.

注：本文仅作为医疗健康领域前沿进展分享， 非 治 疗 方 案 推 荐。

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撰写| RNA星球

校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea

编辑 设计| Alice