Cancer Cell：衰老的中性粒细胞表达CCL3，促进肿瘤生长

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

中性粒细胞（Neutrophils）是人体抵御损伤和感染的第一道防线，但它们在癌症中也发挥着基础性作用。在许多人类癌症中都报告了中性粒细胞数量增多的情况，且这往往与不良预后相关。在小鼠模型中，肿瘤相关中性粒细胞（TAN）能够促进肿瘤生长并调控治疗反应。然而，中性粒细胞在功能上是异质性的，似乎只有部分中性粒细胞会积极促进癌症发展。

2026 年 2 月 6 日，日内瓦大学的研究人员在Cancer Cell期刊发表了题为：CCL3 is produced by aged neutrophils across cancers and promotes tumor growth 的研究论文。该研究表明，CCL3由多种癌症中的衰老中性粒细胞产生，并促进肿瘤生长。

肿瘤相关中性粒细胞（TAN）在各类癌症中普遍存在，但其表型多样性和功能状态仍不明确。

在这项最新研究中，研究团队开发了一种细胞类型概率分类器，它能够从单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）数据集中有效识别转录本表达量低的中性粒细胞，解决了以往检测难题，为泛癌种肿瘤相关中性粒细胞（TAN）分析提供了可扩展的技术框架。

在超过 190 例人类和小鼠肿瘤中，研究团队发现了一条保守的分化轨迹，最终形成一个终末期 CCL3 高表达（CCL3hi）状态。这种状态表现出促肿瘤的转录程序，包括那些与缺氧适应和衰老有关的程序。

在人类和小鼠的肿瘤中，低氧肿瘤微环境内始终富含CCL3hiTAN。通过在小鼠中对中性粒细胞来源的 CCL3 进行机制性干扰，研究团队发现，其通过 CCR1 依赖的信号转导维持低氧肿瘤区域肿瘤相关中性粒细胞（TAN）的存活。

这些发现确立了 CCL3 是生长中的肿瘤里的促肿瘤中性粒细胞的保守生物标志物和功能性驱动因子，这为理解不同癌症中中性粒细胞的生物学行为提供了一个可扩展框架，并提示了靶向 CCL3-CCR1 信号轴可能是一种癌症治疗的新策略。

论文链接：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00045-0