常用试剂----2,4,6-三氯苯甲酰氯

【英文名称】2,4,6-Trichlorobenzoyl Chloride

【分子式】 C7H2Cl 4O

【分子量】243.91

【CA登录号】[4136-95-2]

【物理性质】bp 107~108 oC/6 mmHg，d 1.561g/cm3，溶于大多数有机溶剂。

【制备和商品】国内外试剂公司均有销售。

【注意事项】该试剂暴露在空气中或者在遇到水和酸时发生分解，放出氯化氢。建议在通风橱中操作和干燥体系中使用。

2,4,6-三氯苯甲酰氯在有机合成中主要被用于促进羧酸和醇之间的高效酯化反应。该试剂的特色反应是促进带有羧基和醇的底物分子的内酯化反应，生成大环内酯产物。用该试剂发生的内酯化反应也称之为。

2,4,6-三氯苯甲酰氯酯化反应实际上是一个“一锅煮”的二步反应：首先它在碱的存在下与羧酸生成混酐，然后在与醇发生酯化反应过程中以2,4,6-三氯苯甲酸的形式离去。在生成混酐的步骤中，最常用的碱是三乙胺；混酐与醇发生的酯化反应必须要在DMAP 帮助下才能顺利进行。一般情况下，三乙基胺和DMAP 的用量超过一个当量即可。生成混酐的反应一般在低温下进行，而混酐与醇酯化反应可以在室温下进行，但更多是在溶剂的回流温度下进行。二步反应可以在同一种溶剂中进行，但大多情况下使用不同的溶剂。THF、苯或者甲苯是最常用的反应溶剂。

影响 2,4,6-三氯苯甲酰氯促进的内酯化反应的效率主要与底物的结构有关。生成小环内酯的产率一般偏低 (式1)[1,2]，与其它缩合试剂相比没有明显的优势。但是，当环增至10 个原子以上时，产物的产率明显升高，而且反应条件简单和后处理方便 (式2)[3,4]。选择完全干燥的反应条件，许多酸敏性官能团均不受到影响，例如：硅醚、缩醛、双键、N-Boc 等。

虽然羧酸和醇的分子间酯化反应也可以在许多其它缩合试剂的作用下进行，但是由于该试剂促进的大环内酯反应条件简单、后处理方便和选择性好的原因，现在它被用于分子间酯化反应的比例显著增加。一般情况下，分子间酯化反应的产率在90%以上，即使在非常复杂底物的反应中也给出理想的结果 (式3)[5~7]。

该试剂在反应中不改变羟基的构型，与Mitsunobu 能够转换羟基的构型正好形成互补的关系 (式4，式5)[7~10]。

参 考 文 献

1. Huck, B. R.; Gellman, S. H. J. Org. Chem., 2005, 70, 3353.

2. Tsukano, C.; Ebine, M.; Sasaki, M. J. Am. Chem. Soc., 2005,127, 4326.

3. Kumar, P.; Naidu, S. V. J. Org. Chem., 2005, 70, 4207.

4. Cachoux, F.; Isarno, T.; Wartmann, M.; Altmann, K. Angew.Chem. Int. Ed., 2005, 44, 7469.

5. Jung, M. E.; Berliner, J. A.; Angst, D.; Yue, D.; Koroniak, L.;Watson, A. D.; Li, R. Org. Lett., 2005, 7, 3933.

6. Nicolaou, K. C.; Zak, M.; Safina, B. S.; Estrada, A. A.; Lee, S.H.; Nevalainen, M. J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 11176.

7. Wang, P.; Kim, Y.-J.; Navarro-Villalobos, M.; Rohde, B. D.;Gin, D. Y. J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 3256.

8. Sato, K.; Sasaki, M. Org. Lett., 2005, 7, 2441.

9. Kim, W. H.; Jung, J. H.; Sung, L. T.; Lim, S. M.; Lee, E. Org.Lett., 2005, 7, 1085.

10. Lepage, O.; Kattnig, E.; Furstner, A. J. Am. Chem. Soc., 2004,126, 15970.

本文转自：《现代有机合成试剂——性质、制备和反应》，胡跃飞等编著

该反应最早是 由 日本九州大学的 Masaru Yamaguchi 在 1979 年 报道的。

羧酸和2,4,6-三氯苯甲酰氯作用生成混酐使羧酸得以活化，继而在DMAP的催化下与醇反应生成酯。该反应既可以用于普通酯的生成，也可以用于内酯的生成。对于大环内酯的生成尤为有效，所以在现代天然产物全合成研究中得到非常广泛的应用。

在合成大环内酯时，先与2,4,6-三氯苯甲酰氯作用后生混酐后，加入DMAP在高稀释条件下进行大环内酯化的反应。比Corey-Nicolaou法的活性要高，但通常也需要加热回流。