因子XIa抑制剂Asundexian能降低卒中风险且不会增加出血风险

拜耳公司去年11月宣布，其小分子药物asundexian在二次卒中预防的3期临床试验中达到了主要终点，但当时并未公布任何细节。近日，该公司在新奥尔良举行的国际中风大会(ISC)上公布了完整数据。其结果显示，该药在不增加出血风险的情况下，将继发性卒中风险降低了约四分之一。这一成果为该药作为潜在的新治疗方案提供了有力支持。

对于曾经历过卒中的人来说，再次卒中的风险很高。卒中后，可以使用抗血小板药物和血液稀释剂（包括拜耳公司仍在生产的阿司匹林）来预防再次卒中。但这些药物会增加出血风险，尤其是在长期使用的情况下。

Asundexian是一种因子XIa抑制剂，旨在阻断凝血因子XIa。凝血因子XIa是凝血级联反应中的一种蛋白质，在止血和血栓形成中起着关键作用。拜耳公司希望通过阻断这一靶点，在不增加出血风险的情况下降低卒中风险。

其3期临床试验（OCEANIC-STROKE）是一项双盲、安慰剂对照、事件驱动型试验，于2023年1月至2025年2月期间进行，共纳入12,327名年龄≥18岁、患有急性非心源性栓塞性卒中或高危短暂性脑缺血发作且伴有全身性或脑血管动脉粥样硬化或急性非腔隙性脑梗死的患者。

在本次卒中事件发生前≤7天内发生过缺血性卒中、既往有房颤或房扑病史、左心室血栓、机械瓣膜疾病或其他心源性栓塞性卒中病因等患者被排除。试验中患者的平均年龄为68岁，33%为女性，两组的基线特征相似。

受试者按1:1的比例被随机分配至每日服用50mg asundexian（n=6162）或安慰剂（n=6165）。

该研究的主要终点是首次发生缺血性卒中的时间和国际血栓与止血学会（ISTH）定义的大出血的首次发生时间，这两项指标的观察时间均长达31个月。次要终点包括首次发生缺血性卒中和出血性卒中的时间、首次发生心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点事件的时间以及首次发生全因死亡的时间等。

结果显示，asundexian可使缺血性卒中风险降低26%（HR，0.74；95%CI，0.65-0.84；P<0.0001），且不增加ISTH大出血的风险。这一结果在所有亚组中均一致，包括年龄、性别、首次卒中事件、卒中亚型、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和急性卒中治疗情况。

次要终点也显示，与安慰剂相比，asundexian可使缺血性和出血性卒中风险降低26%（6.6% vs 8.8%；HR，0.74；95%CI，0.65-0.84；P<0.0001）。此外，未观察到asundexian组和安慰剂组之间ISTH大出血发生率的增加（1.9% vs 1.7%；HR，1.1；95%CI，0.85-1.44）。出血风险与安慰剂组也相似。

拜耳公司表示，将向卫生监管机构提交这项研究的数据，以申请asundexian的上市许可。目前，该药尚未获得任何国家/地区任何卫生监管机构的批准用于任何适应症。不过，该药在美国已被FDA授予快速通道资格，作为非心源性缺血性卒中患者预防卒中的潜在治疗药物。

参考来源：‘Bayer’s asundexian demonstrated a substantial, 26 percent reduction in stroke after a non-cardioembolic ischemic stroke or high-risk transient ischemic attack with no increase in ISTH major bleeding versus placebo’，新闻稿。Bayer；2026年2月5日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。