酶学靶点筛选实验|肿瘤药物靶点验证服务|KRAS靶点化合物筛选

爱思益普的酶学靶点筛选平台通过整合基因合成、蛋白表达纯化与活性测定三大核心技术模块，构建了覆盖800余种酶学靶点的全链条技术体系。其核心优势在于对酶活性调控机制的深度解析：平台采用TR-FRET、SPR等先进技术，可同时测定酶-底物结合亲和力、酶催化反应动力学参数（如Km、Vmax）及抑制剂作用模式（竞争性/非竞争性抑制）。例如，在PARP抑制剂研发中，平台通过分析候选分子对PARP1/2的选择性抑制活性及DNA损伤修复通路调控作用，成功筛选出可穿透血脑屏障并诱导肿瘤细胞分化的药物，为脑胶质瘤治疗提供了新策略。

针对“不可成药”靶点，平台展现了强大的技术创新能力。以KRAS G12C突变为例，平台通过整合E.coli系统纯化高活性KRAS蛋白、SPR技术检测化合物亲和力及细胞系编辑技术验证功能活性，成功构建了全球领先的筛选模型。该模型已支持多款KRAS G12C抑制剂进入临床阶段，其中某候选分子在Ⅰ期临床试验中显示出显著的肿瘤缩小效果。此外，平台建立的700+高质量靶标蛋白库涵盖STAT6、EGFR等热门靶点，为表观遗传调控、蛋白降解等新兴领域药物研发提供了关键技术资源。例如，在表观遗传药物研发中，平台聚焦组蛋白去乙酰化酶（HDAC）、DNA甲基转移酶（DNMT）等关键靶点，通过高通量筛选与酶动力学分析技术，发现某候选分子对HDAC6的选择性抑制活性是泛HDAC抑制剂的10倍以上，且可显著降低血液系统毒性，该分子目前已进入临床II期研究。

平台的技术创新能力还体现在对脱靶效应的精准控制上。通过构建覆盖90个安全性相关靶点的Safety Panel，平台可系统性评估化合物对心脏、中枢神经系统等关键器官的潜在毒性。例如，某国产EGFR抑制剂通过平台的Safety Panel筛选，成功规避了野生型EGFR抑制导致的皮肤毒性，最终以优异的安全性数据获批上市。目前，该平台已为全球超1000家药企提供服务，其检测结果与临床数据的一致性超过90%，成为药物安全性的“守护者”。