华南农业大学研发猫杯状病毒mRNA候选疫苗

猫杯状病毒（FCV）是危害猫健康的重要病原体，可引发上呼吸道感染、口腔溃疡、慢性齿龈口炎等症状，高致病性毒株还会导致全身性重症甚至死亡。目前传统FCV灭活疫苗存在中和抗体滴度低、保护范围有限的问题，且FCV的快速变异进一步削弱了现有疫苗的防护效果，研发新型高效疫苗迫在眉睫。近日，华南农业大学兽医学院黄耀伟教授指导的博士研究生张孟迪及硕士研究生谢卓芳以共同第一作者（排名第一和第二）在《Transboundary and Emerging Diseases》杂志（中科院兽医学1区期刊）在线发表题为"Engineered VP1 mRNA Vaccine Induces Immunity and Complete Protection Against Feline Calicivirus in Cats"的研究工作（Transboundary and Emerging Diseases, 2026, 10.1155/tbed/9499266），在国内外上首次报道自主设计的FCV mRNA疫苗可以在实验动物猫中提供完全保护。

本研究以FCV的核心免疫抗原VP1蛋白为靶标，对其N端区域进行124个氨基酸缺失改造以去除衣壳成熟过程中被切割的非抗原性前导肽，同时通过密码子优化提升蛋白表达效率。通过体外转录合成VP1 mRNA，并将其包裹在脂质纳米颗粒（LNPs）中制备成疫苗，该疫苗粒径均一、电位稳定，在-20℃环境下储存1个月仍能保持良好的理化稳定性（图）。

免疫实验结果显示，在BALB/c小鼠模型中，LNP-VP1-mRNA疫苗经两次肌肉注射免疫后，诱导产生的抗FCV IgG抗体水平与某知名进口商业灭活疫苗相当，同时能有效激发IFN-β、IL-4等细胞因子分泌，激活体液与细胞双重免疫应答。在猫免疫实验中，该疫苗诱导抗体产生速度更快，加强免疫1周后，抗FCV IgG和中和抗体滴度显著高于灭活疫苗组，还能协同诱导Th1型（IFN-γ、IFN-β）和Th2型（IL-4、IL-6）细胞因子分泌，构建全面的免疫防护体系。

猫攻毒保护实验进一步验证了疫苗的有效性：对照组猫感染后出现严重口腔溃疡、眼鼻分泌物增多、精神萎靡、体重下降等典型FCV感染症状，甚至出现死亡；而接种LNP-VP1-mRNA疫苗的猫全程无明显临床症状，100%存活，组织黏膜未出现病理损伤，实现了对强毒株攻击的完全保护（图）。

本研究是华南农业大学兽医学院、湘湖实验室(农业浙江省实验室)、浙江大学化工学院等多团队合作联合攻关的成果，已授权发明专利。研发的FCV mRNA候选疫苗，解决了传统疫苗的诸多局限性，为应对FCV的流行与变异提供了全新的高效候选方案，也为其它宠物病毒mRNA疫苗的研发提供了技术参考与实验依据。

文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/tbed/9499266