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港大深圳医院与港大突破性发现:早发性卵巢功能不全有药可医

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早发性卵巢功能不全影响着全球约1%–3%的育龄妇女,患者由于卵泡发育受阻而难以怀孕。香港大学深圳医院(港大深圳医院)生殖医学科与香港大学李嘉诚医学院(港大医学院)临床医学学院妇产科学系研究团队取得重大突破,发现一款用于治疗二型糖尿病相关慢性肾病的药物——非奈利酮可促进早发性卵巢功能不全患者的卵泡发育,助卵子成熟,发展成可用胚胎。


相关研究成果已发表于权威科学期刊《科学》。


2026年2月9日香港大学深圳医院新闻发布会现场。

据悉,这是首个从改善卵巢微环境着手的研究,突破以往仅着眼于直接刺激卵泡的传统策略,为早发性卵巢功能不全引起的不孕问题带来崭新治疗方向。相关临床试验已于港大深圳医院进行,受试者的卵泡发育有明显改善,约一半患者成功取出成熟卵子,部分患者更培育出可用胚胎,证实这项突破性治疗方向可重建生育能力。相关研究成果已发表于权威科学期刊《科学》。

新策略改善卵巢微环境唤醒休眠小卵泡

在正常情况下,卵巢内的小卵泡会逐步发育成为较大的窦卵泡,而只有达到窦卵泡阶段的卵泡,才会对卵巢刺激药物产生反应,从而促成排卵和体外受精(IVF)治疗。然而,早发性卵巢功能不全患者的卵巢中往往缺乏可被超声波检测到的窦卵泡,因此医生无法采用常规的 IVF 治疗。

尽管如此,患者的卵巢内仍可能残留少量休眠、但无法自行发育至窦卵泡阶段的小卵泡。领导此研究的港大医学院临床医学学院妇产科学系教授、港大深圳医院生殖医学中心荣誉研究员刘奎指出:“对早发性卵巢功能不全患者而言,这些小卵泡是具潜力的卵子资源,关键在于如何唤醒它们,助它们成功发育成为可用的窦卵泡。”

研究团队采用“药物再利用”(drug repurposing)策略,从已获批并具备临床安全性资料的药物中,探索治疗早发性卵巢功能不全相关不孕症的崭新治疗方案。刘奎教授指出,这种方法能避免从零开始开发新药所需的漫长时间与高昂成本,大幅加快新治疗法的临床转化。团队根据早前对卵巢小卵泡发育调控机制的深入研究,建立了一个系统性筛选平台,从逾千种美国食品及药物管理局(FDA)批准药物的药物库中,选出一款非类固醇抗纤维化药物“非奈利酮”,并发现它在改善卵巢微环境与协助小卵泡发育方面具有潜在临床价值。

港大医学院临床医学学院妇产科学系临床教授吴鸿裕教授解释:“早发性卵巢功能不全患者的卵巢微环境会出现纤维化(即胶原蛋白过度沉积),严重限制卵泡的生长,最终导致不育。而‘非奈利酮’可有效减少纤维化,为卵泡发育创造一个有利的微环境,有助于卵泡持续生长至成熟。”

该研究团队自2024年起于港大深圳医院开展临床试验,为14名患有早发性卵巢功能不全的育龄女性提供脉冲式口服治疗,并配合个人化卵巢刺激方案,疗程最长为七个月。港大医学院妇产科学系临床助理教授、港大深圳医院原副顾问医生王天任表示:“初步结果显示,8名受试者均有卵泡成功发育至优势卵泡,约一半患者采集到成熟卵子;其中三人已成功培育出可用胚胎,另有三人则冷冻保存成熟卵母细胞,治疗成效令人鼓舞。”

卵巢纤维化是卵泡发育停滞的诱因

这项研究同时揭示早发性卵巢功能不全中卵泡发育受阻的深层病理机制。研究团队发现卵巢纤维化并非单纯由老化引起,更是导致卵泡发育停滞的关键诱因。为了验证这一点,团队结合多种具不同作用靶点的抗纤维化药物进行验证,最终从“卵巢微环境”角度重新界定原始卵泡的启动与生长机制,并为早发性卵巢功能不全患者提出全新的治疗框架。此外,研究亦进一步证实,其他FDA 批准的抗纤维化药物,如尼达尼布(Nintedanib)和芦可替尼(Ruxolitinib)等,在临床前研究中亦展现出促进卵泡发育的效果,显示这种针对卵巢微环境而非卵泡本身的治疗方案,可能具有更广泛的临床应用潜力。


科研人员在做实验。

刘奎教授表示:“过往治疗早发性卵巢功能不全不育的尝试,多集中于直接刺激卵泡本身,整体成效有限。这项研究首次提出通过改善卵巢微环境,特别是针对纤维化状态进行干预,是恢复生育能力的关键突破点,将研究重点从聚焦‘种子’到转向‘土壤’”。

此研究由港大深圳医院“孔雀团队”带头人、港大医学院临床医学学院妇产科学系刘奎教授领衔,研究团队包括同系的临床教授吴鸿裕教授,荣休教授杨树标教授,临床助理教授、港大深圳医院原副顾问医生王天任,港大医学院临床医学学院妇产科学系博士生林泽雄,港大深圳医院生殖医学科李予主任和博士后李园博士。深圳市科创局孔雀团队项目、深圳市科创局深港澳项目、深圳市高水平医院建设资金以及河套转化医学研究中心对该研究给予资金支持。


研究团队成员。

港大深圳医院生殖医学中心于2024年12月开设“卵巢早衰”专科门诊,整合多学科领域专家,引入欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)指南推荐的标准化评估流程和检测技术, 旨在为POI患者提供一站式、个体化的精准诊疗服务。以常见及疑难生殖内分泌疾病助孕为专长的李予主任带领团队,将更多创新的研究成果用于助力POI 女性的生育难题。近期,港大深圳医院顺利通过植入前胚胎遗传学检测(PGT)技术试运行评审,标志着医院生殖医学科在辅助生殖技术领域迈出了关键一步,将为更多家庭提供安全的生育选择。

采写:南都N视频记者谢萌 通讯员港深医信

摄影:南都N视频记者刘嘉琳

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