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诊断之争:阿尔茨海默病AA-2024与IWG-2024的真相与误区解读

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2026年1月6日,顶级医学期刊《Annals of Internal Medicine》(IF:15.2)发表了一篇重磅文章,揭露了一个惊人的事实:同样的一个病人,用不同的标准去套,得出的结论竟然完全相反!

这就是目前全球两大权威标准 AA-2024(阿尔茨海默病协会标准)与 IWG-2024(国际工作组标准)之间的神仙打架。


一、两个病人,两种截然不同的命运

为了讲清楚这个问题,我们先看两个案例。

1、病人A:53岁的女医生(高知、无症状)

她的情况

父母都患有痴呆,她自己也是APOE ε4/ε4纯合子(这是最高危的遗传基因)。

她的表现

记忆力超群,MMSE量表考了满分(30/30),核磁共振(MRI)完全正常。

她的检查

脑脊液显示淀粉样蛋白(Amyloid)阳性(有毒蛋白沉积),但Tau蛋白正常。

2、病人B:65岁的女建筑师(有症状、已痴呆)

她的情况

已经出现了明显的认知下滑,找不到路,无法工作。

她的表现

MMSE量表26分,回忆能力极其糟糕(处于同龄人倒数1%的水平)。

她的检查

同样是淀粉样蛋白阳性,Tau蛋白也是正常。

你们觉的谁得了阿尔茨海默病?谁该用药?

二、神仙打架,两大标准到底在吵什么?

AA-2024标准(生物学派):只要有“毒”,就是病!

阿尔茨海默病协会(AA)在2024年更新的标准非常激进。他们认为,AD是一种生物学疾病。判断依据:只要检测到体内有淀粉样蛋白,不管你现在傻不傻,也不管Tau蛋白高不高,你就是AD患者。

对案例的判决:

女医生A:确诊AD。

女建筑师B:确诊AD。

IWG-2024标准(临床派):不仅要有“毒”,还要有“伤”!

国际工作组(IWG)的标准则严谨得多,甚至说是保守。他们认为,AD是一种临床-生物学综合征。判断依据:你必须同时满足三条:①有认知障碍症状 + ②淀粉样蛋白阳性 + ③Tau蛋白阳性,缺一不可!

对案例的判决:

女医生A:没病(无症状,Tau正常)。

女建筑师B:没病(Tau正常)。

你看出来了吗?这导致了一个可怕的数据,作者告诉我们在某些特定人群中,这两套标准的诊断不一致率竟然高达42%!

三、为什么会误诊?三大陷阱坑苦了这届老人

论文作者 Gayatri Devi 博士一针见血地指出了当前诊断工具的三个巨大缺陷。这也是老张最想提醒大家的避坑指南。

陷阱一:迷信单一指标

很多人去体检,抽个血或者做个PET扫描,发现“淀粉样蛋白阳性”,感觉天都塌了。事实是,淀粉样蛋白随着年龄增长自然会增加。

70多岁的老人,1/4都有淀粉样蛋白沉积;80多岁的老人,接近一半都有。但他们中很多人脑子很清楚,直到去世都没痴呆!

AA-2024标准只看淀粉样蛋白,很容易导致过度诊断(把正常衰老当成病);而IWG标准卡得太死,又可能导致漏诊。

现在的血液检测虽然方便,但有约9%-12%的假阳性率。如果你血液筛查阳性,千万别急着确诊,一定要做进一步检查(如脑脊液或PET)来确认。

陷阱二:被高智商骗了

还记得那位53岁的女医生A吗?她为什么MMSE能考满分?因为她受教育程度高,大脑有很强的“认知储备”。就像一台电脑,虽然硬盘坏了几个扇区,但它的CPU太强了,依然能流畅运行。

普通的认知测试(如MMSE)对高知人群往往没有那么准确。如果医生只看分数,就会觉得她“没病”,从而错过了最佳干预窗口。

陷阱三:忽视了“大脑里的其他坏蛋”

我们的大脑很复杂,坏掉的原因往往不止一个。除了阿尔茨海默病,还有血管性痴呆、路易体痴呆,以及一种叫LATE(TDP-43脑病) 的病。

如果不分青红皂白,只要看到淀粉样蛋白就按AD治,不仅无效,还可能因为新药的副作用(脑出血、脑水肿)而丢了性命。

四、最后怎么选的?

女医生A的选择:以此为鉴,主动出击

虽然按照严格的IWG标准她没病,虽然她是无症状的。但考虑到她极高的基因风险(APOE ε4/ε4)和已经出现的病理改变,她做了一个大胆的决定:标签外用药。她自愿使用了单克隆抗体药物。这是基于概率的博弈:她在赌,提前干预能延缓发病。

女建筑师B的选择:及时止损,拒绝跟风

她虽然痴呆严重,且AA标准认定她是AD。但她的Tau蛋白是阴性的,且没有海马萎缩。经过精密分析,医生认为她得的其实是 LATE(以TDP-43蛋白为主的脑病),而不是典型的阿尔茨海默病。她和家属果断拒绝了昂贵的AD新药。因为这药对LATE几乎无效,用了反而白白承担脑出血的风险。

五、作为普通人,我们该怎么办?

1、别被“阳性”吓倒,也别被“正常”蒙蔽。

淀粉样蛋白阳性不等于马上痴呆;量表分数正常也不等于大脑没病。诊断需要结合生物标志物、临床表现和遗传背景综合看。

2、像治疗癌症一样治疗AD。

未来的AD诊断将走向“肿瘤学模式”。以前我们说“得了癌症”,现在我们会说“得了HER2阳性的乳腺癌”。AD也是一样,必须分型。基因检测(APOE)和共病分析将变得至关重要。

3、精准医疗,拒绝跟风。

新药虽好,但只对特定类型的AD患者有效。像那位女建筑师一样,弄清楚自己到底是大脑哪里出了问题,比盲目用药更重要。

所有的不确定性中,唯一确定的是:我们对大脑的认知,才刚刚开始。


声明:本文内容仅用于科普与信息交流,不构成任何医疗、诊断或用药建议,不可替代专业医生的个体化判断。文中涉及的研究多为观察性数据/动物实验/早期研究,结论仍需更多临床试验验证。如需就诊或用药,请咨询专业医疗机构与专业医师。
来源:Devi G. The Certain Uncertainty of an Alzheimer Disease Diagnosis. Ann Intern Med. 2026 Jan 6. doi: 10.7326/ANNALS-25-04205. Epub ahead of print. PMID: 41490507.

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