《柳叶刀》子刊丨细菌性脑膜炎耐药挑战加剧：中低收入国家青霉素耐药肺炎链球菌比例上升

编者按：

疫细菌性脑膜炎病情凶险，及时有效的抗菌治疗至关重要。然而，在全球抗菌药物耐药性蔓延的背景下，主要病原体的耐药模式，特别是在疾病负担最重的中低收入国家，缺乏系统性的全球评估。近期在《柳叶刀-微生物》发表的一项系统综述与Meta分析，全面梳理了2010-2024年间三大主要病原体所致脑膜炎的全球耐药趋势。

研究背景

关于主要细菌性脑膜炎病原体耐药模式的数据较为零散，特别是在疾病负担最重的中低收入国家。本综述旨在针对用于治疗或预防脑膜炎的主要抗菌药物，评估全球及世界卫生组织各区域内脑膜炎特异性抗菌药物耐药流行率及其时间趋势。

研究方法

在这项系统综述和Meta分析中，研究者系统检索了Embase、Global Health Database和MEDLINE数据库，查找2010年1月1日至2024年5月16日期间发表的、以任何语言撰写、经同行评审的原始文章，这些文章描述了由肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌或流感嗜血杆菌引起的微生物学确诊的脑膜炎患者及其药敏试验结果。研究者排除了未描述标本类型、采样期、地理背景、分母或单一药物及类别耐药比例的报告。研究者对汇总数据使用多水平随机效应Meta分析，以估计各WHO区域及全球范围内相关病原体-抗菌药物组合的耐药流行率和时间趋势。为评估文章质量，研究者采用了《微生物学研究客观报告标准》清单。本综述已在PROSPERO注册（CRD42019155379）。

研究结果

检索共找到1503项研究。去除606篇重复文献、665篇经标题和摘要筛选排除以及140篇经全文筛选排除后，92篇报告符合纳入条件。因数据集重复又剔除了4篇。研究者最终纳入88篇报告，提取了来自所有WHO区域37个国家的16,441株临床分离株数据，其中大部分为中低收入国家。

对于肺炎链球菌（81篇报告，13,295株分离株），抗菌药物耐药流行率在西太平洋和东地中海区域最高，在各WHO区域间，苄青霉素耐药率从14.7%（95% CI 4.5-29.5）到58.0%（34.9-79.5）不等（全球为27.4% [19.0-36.6]），三代头孢菌素耐药率从3.8%（0.0-13.7）到20.6%（2.2-50.8）不等（全球为8.8% [4.3-14.6]）。

在中低收入国家，肺炎链球菌脑膜炎的苄青霉素耐药率随时间推移而增加，而在高收入国家，苄青霉素和三代头孢菌素耐药率则随时间推移而下降。对于脑膜炎奈瑟菌（11篇报告，3001株分离株），抗菌药物耐药流行率在非洲区域最高，在各WHO区域间，苄青霉素耐药率从9.4%（7.2-11.8）到44.9%（0.0-100.0）不等（全球为24.7% [5.3-52.3]，且随时间推移增加）；三代头孢菌素耐药率从0.0%（0.0-0.1）到17.0%（0.0-100.0）不等（全球为4.6% [0.0-19.4]）；环丙沙星耐药率从0.0%（0.0-0.2）到17.1%（0.0-100.0）不等（全球为3.7% [0.0-25.9]）。

在流感嗜血杆菌分离株中（5篇报告，145株分离株），全球范围内51.2%（0.0-100.0）对氨苄西林耐药，8.4%（0.1-28.4）对三代头孢菌素耐药；WHO区域数据不足。所有纳入的报告均未描述全部13项MICRO强制性项目，中位缺失4项（范围1至6项）。

研究结论

细菌性脑膜炎的治疗正面临抗菌药物耐药病原体增加的挑战，尤其是在可能难以获得有效治疗的中低收入国家患者中。研究者的研究结果呼吁加强国家抗菌药物耐药性监测系统，以更好地制定治疗指南和公共卫生干预措施。

参考文献：Lazarus, GilbertPrasetya, Adrian et al.Antimicrobial resistance in bacterial meningitis caused by Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, or Haemophilus influenzae (2010–24): a systematic review and meta-analysis.The Lancet Microbe, Volume 0, Issue 0, 101238

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（来源：药学瞭望）