Aulos启动III期临床试验，探索IL-2单克隆抗体在肺癌与黑色素瘤中的疗效

Aulos Bioscience的癌症疗法imneskibart可能会在2026年进入黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）或两者的注册研究。

在接受Clinical Trials Arena采访时，首席执行官Aron Knickerbocker表示，这一进展是因为imneskibart在晚期实体肿瘤的II期研究（NCT05267626）中取得了积极的早期结果。

在该研究中，14名黑色素瘤患者中有6名出现了“深度且持久”的肿瘤缩小。这一效果是在接受imneskibart与低剂量重组人IL-2（aldesleukin）联合治疗的患者中观察到的。

在这6名患者中，有2名在数据截止期时分别达到了48%和58%的部分缓解（PR），而1名患者对治疗的靶病灶的完全缓解（CR）。

这3名患者在治疗超过一年后仍在继续接受治疗，这3名反应者在imneskibart-aldesleukin方案下，分别维持了14个月、18个月和21个月的治疗。

这一现象是在经过大量预处理的黑色素瘤患者中观察到的，这些患者在接受先前的双重检查点抑制剂方案后均已进展。

在试验的安全性预备阶段，黑色素瘤患者接受了imneskibart、aldesleukin和百时美施贵宝（BMS）的Opdivo（nivolumab）组合治疗，出现了“抗肿瘤活性的早期迹象”。预备阶段使用了较低剂量的aldesleukin，以评估该组合的剂量限制毒性潜力。

现在这一阶段的试验已经通过，患者们正在接受推荐的II期aldesleukin剂量，其中五名患者中有三名仍在接受治疗。

imneskibart和aldesleukin的安全性特征也很良好，因为大多数治疗相关的不良事件（TEAEs）被归类为1级或2级。最常见的3级或4级TEAE是短暂性淋巴细胞减少症。

与此同时，添加Opdivo并未导致与药物相关的3级或4级不良事件的增加。

Imneskibart在非小细胞肺癌及其他领域的研究进展

除了在黑色素瘤中显示出疗效外，imneskibart在PD-L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中也展现了早期的效果。

在第二阶段研究中，九名非小细胞肺癌患者中有四名的肿瘤出现了缩小。在这四名患者中，有两名在接受抗PD-1治疗后病情进展，肿瘤缩小幅度分别为43%和48%。

据Aulos介绍，imneskibart与aldesleukin联合使用，或与默克KGaA的Bavencio（avelumab）联合使用时，显示出抗肿瘤活性的“初步信号”。

与此同时，两名患有转移性膀胱癌和鼻咽头颈癌的患者在接受imneskibart和aldesleukin的治疗后，达到了完全缓解（CR）。

Imneskibart独特的IL-2作用机制

1992年，aldesleukin获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，成为首个针对IL-2的上市癌症药物。

尽管已被认为在黑色素瘤和肾细胞癌患者中驱动CR，但Knickerbocker指出，仍然存在关于副作用的担忧。

“由于我们的血管内膜上有IL-2受体，像阿尔德斯利单抗这类药物通常会导致血管漏综合症、水肿和血压下降，”他说。

根据Knickerbocker的说法，imneskibart通过附着于IL-2的CD25结合位点来克服这个问题，这意味着细胞因子与血管中CD25阳性受体的结合能力降低。

当持续使用阿尔德斯利单抗时，它还可以触发调节性T细胞（Tregs）的激活过程，从而关闭免疫反应。这可能会削弱药物的抗肿瘤效果。

Imneskibart的CD25结合活性还减少了Treg反应，因为该药物使IL-2无法与Tregs上的三聚体受体结合。然而，该药物并不妨碍IL-2与T细胞和自然杀伤（NK）细胞结合，这意味着它能够增强抗肿瘤的免疫效果。

Aulos对imneskibart的规划

在与临床试验领域的交流中，Knickerbocker表示他对目前的数据“感到兴奋”，因为他认为imneskibart可能“对多种癌症有帮助——就像检查点抑制剂一样”。

如果imneskibart的下一次数据结果是积极的，Knickerbocker提到Aulos将考虑在2026年下半年启动一项注册研究，这项研究将“针对黑色素瘤、非小细胞肺癌或两者”，具体取决于生物技术公司与监管机构的沟通。

尽管III期试验的计划仍在初步阶段，Knickerbocker表示Aulos可能会通过单臂研究寻求加速批准。不过，该公司也可能选择采用黄金标准的随机、安慰剂对照试验（RCT）。