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我国成人超重与肥胖率已突破50%,肥胖相关慢病成为公共健康核心挑战。GLP‑1类药物凭借强效、多代谢获益与良好耐受性,快速成为体重管理一线方案,诺和诺德司美格鲁肽、礼来替尔泊肽年销合计超700亿美元,登顶全球“药王”。但二者靶点机制、疗效强度、不良反应谱、国内获批适应症存在关键差异,没有万能神药,只有适配方案。本文以临床医生视角,结合《肠促胰素类减重药物临床应用专家共识(2025版)》,给出可落地的选择与用药建议。
一、先明确:谁才适合用减重药
依据《中国成人体重管理指南(2025)》,药物治疗适用于:
• 肥胖人群:BMI≥28.0 kg/m²;
• 超重合并高危因素:BMI≥24.0 kg/m²,且合并2型糖尿病、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、脂肪肝等至少一项;
• 生活方式干预≥3个月减重<5%,或无法坚持饮食运动者。
同时需排除妊娠/哺乳期、甲状腺髓样癌病史或家族史、多发性内分泌腺瘤病2型(MEN2)、严重肝肾功能不全、急性胰腺炎、严重胃肠道疾病等禁忌人群。用药前必须完成血糖、糖化血红蛋白、血脂、肝肾功能、胰酶、甲状腺超声基线评估,由内分泌/肥胖专科医生处方,严禁自行网购、代购、超说明书使用。
二、两大核心药物关键维度对比
(一)机制与靶点差异
• 司美格鲁肽:GLP‑1受体单靶点激动剂,抑制食欲、延缓胃排空、葡萄糖依赖性促胰岛素分泌,兼具降糖与心血管保护证据充分。
• 替尔泊肽:GLP‑1/GIP双靶点激动剂,协同调控摄食中枢与能量代谢,减重幅度更高,对血糖、甘油三酯改善更显著。
(二)减重疗效(68周数据)
• 司美格鲁肽2.4 mg:平均减重13.7%–18%,约10–15 kg;
• 替尔泊肽15 mg:平均减重20%–22.5%,约18–25 kg,重度肥胖更具优势。
(三)国内获批适应症(核心合规边界)
• 司美格鲁肽:已获批成人慢性体重管理,可合规用于肥胖/超重合并并发症,糖尿病适应症纳入医保。
• 替尔泊肽:国内仅获批2型糖尿病,用于减重属于超说明书用药,保险不覆盖、医患风险更高。
(四)不良反应与耐受
两者均以轻中度胃肠道反应为主,随滴定逐步缓解:
• 司美格鲁肽:恶心、腹泻、便秘、食欲下降,发生率30%–50%,整体更温和;
• 替尔泊肽:强效伴随胃肠道反应更明显,呕吐、腹胀发生率略高,需更慢剂量滴定。
罕见风险包括胰腺炎、胆囊事件、低血糖,单药低血糖风险低,联用胰岛素/磺脲类需减量。
(五)用法、依从性与可及性
• 用法:均为每周一次皮下注射,腹部/大腿/上臂轮换;
• 滴定:司美格鲁肽0.25→0.5→1.0→2.4 mg,约12周达标;替尔泊肽2.5→5→7.5→10→15 mg,约16–20周达标;
• 价格:年自费约8000–15000元,替尔泊肽略高;司美格鲁肽糖尿病适应症可医保报销,减重适应症多为自费。
三、分人群精准选择建议
(一)优先选司美格鲁肽的人群
1. 合规优先、首用减重药:无糖尿病、仅需体重管理,追求获批适应症、医保可及、风险可控;
2. 胃肠道敏感、不耐受强效反应:既往用药易恶心呕吐、老年或体质偏弱;
3. 合并心血管高风险:冠心病、卒中、心衰,优先选择心血管获益证据确凿的单靶点方案;
4. 糖尿病合并超重:以降糖为首要目标,兼顾减重,可走医保报销。
(二)优先选替尔泊肽的人群
1. 重度肥胖:BMI≥35 kg/m²,目标减重≥20%,接近代谢手术效果;
2. 合并严重代谢紊乱:重度高甘油三酯血症、重度脂肪肝、中重度阻塞性睡眠呼吸暂停;
3. 司美格鲁肽应答不足:规范使用6个月减重<10%,在医生评估后替换;
4. 2型糖尿病合并显著超重:以强效降糖减重为目标,愿意承担超说明书用药风险并自费。
四、安全用药核心原则(医生必嘱)
(一)规范滴定,不跳量、不加速
严格按周递增剂量,给胃肠道适应时间,不可直接起始高剂量,降低停药率与不良事件。
(二)联用药物风险管控
与胰岛素、磺脲类联用需减量20%–50%,监测血糖避免低血糖;合并降压、降脂药时,体重下降后需复查并调整剂量。
(三)饮食运动不可替代
药物是辅助工具,需配合低热卡均衡饮食、每周≥150分钟中等强度运动、足量蛋白质,减少肌肉流失,提升长期维持率。
(四)停药与反弹管理
不建议突然停药,逐步减量过渡;停药后严格生活方式干预,目标6个月反弹<3%,反弹明显重启阶梯治疗。
(五)监测与随访
• 前3个月每月随访,之后每3个月复查体重、腰围、血糖、胰酶、肝肾功能;
• 出现持续剧烈腹痛、呕吐、黄疸、严重低血糖立即停药就医。
五、常见误区澄清
1. “越强效越好”:替尔泊肽疗效更强,但反应更明显、合规性受限,首选用药建议从司美格鲁肽开始。
2. “美容减重适用”:BMI<24仅为塑形需求,不推荐用药,以生活方式干预为主。
3. “医保全覆盖”:减重适应症多为自费,糖尿病适应症可按医保政策报销。
4. “口服更安全”:口服剂型仍处临床后期,现有周制剂依从性已较高,优先选择证据充分的注射剂。
六、国产新药与未来趋势
信达玛仕度肽(双靶点)已获批减重适应症,恒瑞、华东医药等多款GLP‑1/GCG三靶点、口服制剂进入III期,未来将形成原研+国产、单靶点+多靶点、注射+口服分层格局,价格更亲民、选择更丰富。
减重药是慢性疾病管理工具,而非捷径。司美格鲁肽以合规、温和、医保可及成为首选用药;替尔泊肽以强效适合重度肥胖与代谢紊乱人群,但需严格医生评估与超说明书知情同意。用药前先做基线评估,由专科医生个体化处方,配合饮食运动与规律随访,才能实现安全、有效、长期的体重管理,降低慢病风险。
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