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西放百家|张开嘴,抬高腿,长拖尾——于金明院士对肿瘤研究的期望

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张开嘴,抬高腿,长拖尾

——于金明院士对肿瘤研究的期望

正如无数次听郎锦义教授讲课一样,于金明院士的课也是每会必选,因为两位大师级的教授讲课都比较"形而上,站位高”,极具启发性。


在2025年第十九届中国西部地区放射肿瘤学学术大会上,于院士讲课里出现了"九字言","张开嘴,抬高腿,长拖尾",很精辟,很实在。我在科室里和各种讨论中反复传达,分享这九个字,也逐渐加入了自己的理解。初次的理解觉得仅仅是临床研究的评估,多分享和讨论以后,更深入理解这九个字,可以主动"干预"已知的临床研究结果。

先讨论单一的临床研究,我们平时认为试验和对照两个组只要有差别就够了。而"张开嘴,抬高腿,长拖尾"则涉及了临床研究的开始、中途和后期,可以说是"全生命周期"的评估,细化了我们的工作。如果是新辅助的治疗,疗效出现是越早越好,我们往后3周期治疗后就要进行手术或放疗,而且手术时病理尽可的达到PCR、MPR。即这两条曲线一定要尽早分离,这就是"张开嘴”。

一开始曲线分离就相当于小学时成绩很好,这是“张开嘴",而中学呢,数理化等抽象思维来了,成绩不能让父母失望,能不能继续分离两条曲线,这就是"抬高腿”,这很重要。而疗效的持久是"长拖尾"。有一次开会坐在廖仲昙老师的旁边,她说临床研究不能像"香蕉",我茫然,她解释道:开始曲线分离,一段时间后经不住,两条曲线又重了,这不就像一根香蕉吗,两头都是封闭的。我们常说,PFS获益不一定OS会获益,可能就是这类"香蕉"型曲线,后期分不开。当然,研究只是单因素分析,而真实事件中我们有许多方法让疗效更好,比如广泛期小细胞肺癌在免疫联合化疗时加上了低剂量的放疗,提前让曲线分开,加了口服小分子抗血管生成的多靶点药物也成为助力,甚至白介素2免疫调节剂可能也有帮助。这些都是"张开嘴,抬高腿"的措施。

最近有人提出肿瘤细胞中有一类处于"高度可塑性细胞"状态,(High- Plasticity Cell state,HPCS)的细胞,认为这是肿瘤耐药的原因。那我们在肿瘤治疗中加入手术、放疗等局部处理措施,让这些处于"高度可塑性状态"的细胞被清除,即曲线进一步分开,PFS即使掉下来了,局部干预措施也可以把它"顶起来"。

小学是张开嘴,中学是抬高腿,大学或毕业后的状态是长拖尾,我们不会被动接受研临床研究结果,多学科联合的方式会让疗效更好,达到满意的治疗目的。

作者:贾钰铭、江茂琼、付茂月(宜宾市第二人民医院)

审核:董昱 研究员(四川省西部放射治疗协会)

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