今天发表在 Cell Reports Medicine 的研究揭示了关键的生物学差异,这可能解释了为什么长期新冠的女性——尤其是那些发展为慢性疲劳综合症的患者——往往经历比男性更严重和持久的症状。
后新冠状态,或称长期新冠,是在急性SARS-CoV-2感染后,神经系统、呼吸系统或胃肠道症状持续三个月以上时被诊断的。
女性罹患长期新冠的可能性是男性的三倍,但到目前为止,导致这种差异的潜在生物机制仍然未知。
根据加拿大统计局的新研究,这可能为治疗提供新的方向,可能会为截至2023年6月报告曾患有长期新冠的350万加拿大人带来缓解。
“我们专注于一部分症状最为严重的患者,这些症状与慢性疲劳综合症非常相似,”主要研究者、迈克·佩特里克牙科学院的免疫学教授Shokrollah Elahi说。“他们在感染COVID之前并没有出现这些症状,而且大多数人只经历了轻微的COVID-19,因此没有住院。”
Elahi的团队对78名在急性诊断后一年仍患有长期COVID的患者进行了血液和基因测试,同时对62名在感染SARS-CoV-2后未发展为长期COVID的对照组也进行了测试。
通过分析免疫细胞、血液中的生物标志物和RNA测序,他们发现女性患者和男性患者之间的免疫特征有明显差异。
他们发现女性患者有“肠漏”的迹象,包括肠道脂肪酸结合蛋白、内毒素和可溶性蛋白CD14的血液水平升高——这些都是肠道炎症的迹象,一旦进入血液循环,就可能引发更严重的全身性炎症。
“这表明,在疾病的最早阶段,当患者感染急性新冠病毒感染时,女性的肠道更容易感染病毒,”Elahi说。
研究小组还发现女性患者的红细胞生成减少或贫血。这表明,长期新冠女性体内的炎症因子水平升高对她们的血液生成产生了不利影响,Elahi说。
此外,研究人员发现长期新冠患者的性激素失调,受影响女性的睾酮水平降低,男性患者的睾酮水平降低,以及两者的皮质醇水平降低。
研究人员指出,睾酮水平较低的女性血液中的炎症水平较高。睾酮通常有助于控制炎症,因此其水平降低可能使女性更容易受到持续的炎症反应,研究人员推测。睾酮水平较低还与脑雾、抑郁、疼痛和疲劳等症状有关。
研究结果表明,激素失衡可能在长期新冠病毒感染中发挥重要作用,尤其是对女性的影响,Elahi说。
这些结果与特发性(原因不明)慢性疲劳综合症的研究结果相似,但并不完全相同,后者现在被称为 肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症或 ME/CFS,同样也不成比例地影响女性。例如,贫血与慢性疲劳无关,但慢性炎症是其一个特征。
Elahi团队的发现得到了另一项最近的国际研究支持,该研究涉及500多名患者,发表在 临床调查杂志 上,也报告了贫血作为长期新冠的主要生物基础。
Elahi计划通过在患有长期新冠病毒感染的老鼠中测试潜在治疗方法来进一步验证他的发现,他还在寻求临床试验的资金。
他提出了一种个体化的治疗方案,依据每位患者的检测结果,可能包括贫血治疗、抗炎药物甚至性激素。
他还打算继续探索长期新冠患者的神经症状与HIV感染相关症状之间的相似性。
更多信息: 通过综合免疫、激素和转录组分析揭示了患有ME/CFS的长期新冠患者的性别特异性紊乱,《细胞报告医学》(2025年)。 DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102449,可通过以下链接访问 www.cell.com/cell-reports-medi … 2666-3791(25)00522-1
Gisela Gabernet等人,IMPACC研究中的多组学恢复因子预测长期新冠,《临床研究杂志》(2025年)。 DOI: 10.1172/jci193698
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