Nature：刘河生团队等重新定义帕金森病，并提出治疗新策略

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

帕金森病（PD）是一种无法治愈的神经退行性疾病，通常以隐匿的睡眠障碍和躯体症状开始，逐渐发展为全身性运动和认知症状。躯体-认知-行动网络（somato-cognitive action network，SCAN）的功能障碍——该网络被认为通过协调觉醒状态、器官生理机能、全身运动计划与行为动机来控制动作执行——可能是导致帕金森病多样化临床表现的重要因素。

因此，针对SCAN的特定神经调控，可能有助于治疗并改善帕金森病的症状。

2026 年 2 月 4 日，昌平实验室/北京大学刘河生教授、任建勋、王聃红及河南省人民医院王梅云教授作为共同通讯作者（任建勋、张维为论文共同第一作者），在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：Parkinson’s disease as a somato-cognitive action network disorder 的研究论文。

该研究首次在功能环路层面揭示了帕金森病的关键异常机制，揭示了帕金森病是一种躯体-认知-行动网络障碍（somato-cognitive action network disorder），更新了领域对帕金森病的发病机制认识。基于这一发现，研究团队进一步提出并验证了靶向这一新的功能环路（躯体-认知-行动网络，SCAN）的治疗策略，在临床上实现了治疗效果的显著提升。

帕金森病（PD）传统上被认为是一种运动障碍，其表现并非特定运动效应器的功能障碍，而是全身性的紊乱，影响整个身体，包括步态困难（例如姿势不稳、步态缓慢）、震颤、僵硬和不协调。

除了运动症状外，帕金森病还与多种非运动症状相关，包括自主神经功能紊乱（例如便秘、直立性低血压）、睡眠障碍（例如快速眼动期睡眠障碍）以及自主行为的减缓和减少（例如运动迟缓、意志缺乏、冷漠、执行功能障碍）。帕金森病的运动症状可受认知因素影响；例如，在时间压力下行走可能会恶化，但在听音乐时可能会改善，认知负荷增加时震颤可能会加剧，而在紧急情况下可能会突然出现快速运动爆发。

帕金森病的病理生理学特征是黑质（SN）中多巴胺能神经元的退化，药物治疗（左旋多巴）能有效控制疾病早期的运动症状，然而，随着时间的推移，治疗效果可能会减弱或出现运动波动和异动症，从而需要辅助治疗，例如侵入性或非侵入性神经调控。美国 FDA 已批准了脑深部电刺激（DBS）以治疗各种运动症状，但现有的刺激靶点在改善对左旋多巴治疗无反应的步态冻结方面效果有限，还可能导致认知障碍等不良反应，此外，由于其侵入性和高昂的成本，应用受到很大限制。经颅磁刺激（TMS）等非侵入性方法也显示出一定治疗效果，但因缺乏精确靶点，尚未得到充分探索。

从历史上看，帕金森病复杂的动作、觉醒、自主神经和意志症状很难用效应器特异性（脚、手、口）运动区域的功能障碍来解释。最近的研究发现并证实，负责动作实施、轴向运动、觉醒和自主神经控制的躯体-认知-行动网络（SCAN）区域与中央沟沿线的经典效应器特异性初级运动区域交替分布，这更新了我们对大脑运动系统的理解。由于帕金森病的动作、运动、躯体、觉醒和认知症状并非效应器特异性，而是多区域且影响全身，因此SCAN 功能障碍可能促使其病理生理学的发展，这提示了我们，针对 SCAN 的特定神经调控，可能有助于治疗并改善帕金森病的症状。

在这项最新研究中，为探究躯体-认知-行动网络（SCAN）在帕金森病的病理生理及治疗（包括药物治疗、脑深部电刺激（DBS）、经颅磁刺激（TMS）和磁共振成像引导的聚焦超声刺激（MRgFUS））中的作用，研究团队构建了一个大型（n=863）、多模态、多干预的临床影像数据集。

静息态功能连接显示，黑质及所有帕金森病 DBS 靶点（丘脑底核、苍白球和丘脑腹中间核）均选择性地与躯体-认知-行动网络（SCAN）相连，而非与效应器特异性运动区域连接。

帕金森病的关键环路——躯体-认知-行动网络（SCAN）

重要的是，帕金森病特征表现为 SCAN 与皮层下结构之间的特异性超连接。因此，研究团队通过精准静息态功能连接和皮层电图记录技术，对六个分别接受脑深部电刺激（DBS）、经颅磁刺激（TMS）、磁共振成像引导的聚焦超声刺激（MRgFUS）和药物治疗（左旋多巴）的帕金森病患者队列进行了随访研究。结果显示，有效的治疗均能降低 SCAN 至皮层下的超连接性。

以 SCAN 而非效应器区域为靶点时，TMS 治疗的效果提升了一倍。当聚焦超声治疗靶点更接近丘脑 SCAN “热点”时，治疗效果也随之增强。

靶向 SCAN 的 TMS 治疗，大幅提升临床治疗效果

以上结果表明，SCAN 超连接是帕金森病的病理生理的核心环节，其缓解是神经调控治疗成功的标志。靶向功能定义的皮层下 SCAN 节点可能改善现有疗法（DBS、MRgFUS），而皮层 SCAN 靶点则为帕金森病提供了有效的无创或微创神经调控新途径。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-10059-1