中山大学×北京大学最新Cell：阻断脑膜血管，激活免疫系统，突破致命脑肿瘤治疗困境

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

胶质母细胞瘤（GBM），是最致命的原发性中枢神经系统癌症，对目前的免疫治疗手段表现出显著的抗性。其肿瘤微环境是一个免疫荒漠，充满着抑制性因素，有效攻击肿瘤的 T 细胞少之又少，传统免疫疗法很难奇效，关键在于我们难以直接改变大脑的免疫状态。

脑膜是保护大脑的一个三层结构保护膜，其最外层为硬脑膜，近年来的研究显示，这是一个活跃的免疫监视中心，能够采样、检查并呈递中枢神经系统（CNS）来源的抗原，激活 T 细胞免疫。因此，如果增强硬脑膜的功能，是否可以从外向内强化大脑的抗肿瘤免疫力？

2026 年 2 月 4日，中山大学第一附属医院张弩教授团队联合北京大学白凡教授团队，在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Meningeal blood vessel blockage enhances antiglioblastoma immunity 的研究论文。

该研究开发了一种硬脑膜界面功能性调控的显微外科方法——脑膜血管阻断（meningeal blood vessel blockage，MBB），证实了该方法能够有效抑制胶质母细胞瘤（GBM）的进展，揭示了其作用机制——MBB 限制了循环来源的边界相关巨噬细胞（cBAM），促进了驻留边界相关巨噬细胞（rBAM），从而增强了硬脑膜界面的 T 细胞活化，放大了肿瘤内细胞毒性 T 细胞反应。该研究进一步证实，rBAM 的丰度与人类胶质母细胞瘤患者的生存率呈正相关。

这些结果表明，硬脑膜是中枢神经系统癌症抗肿瘤免疫的关键调控因子，脑膜血管阻断（MBB）可能是增强胶质母细胞瘤免疫治疗的一种手术策略。

中枢神经系统（CNS）传统上一直被视为免疫豁免部位。然而，越来越多的证据表明，在包括神经炎症、神经退行性疾病和中枢神经系统癌症在内的病理条件下，CNS 存在免疫反应，这一概念也已被修正。

该领域的一项关键进展是重新发现了脑膜淋巴管（Meningeal Lymphatic Vessel，MLV），这证实了中枢神经系统内存在专门的免疫监视机制。此外，硬脑膜（即脑膜的最外层）最近被确认为中枢神经系统中的免疫界面，其中包含特化的抗原呈递细胞（APC），这些细胞将来自脑脊液（CSF）的中枢神经系统衍生抗原呈递给在中枢神经系统巡逻的 T 细胞。这些发现揭示了脑膜免疫（meningeal immunity）在维持中枢神经系统稳态方面所起的关键作用。

然而，尽管研究人员取得了上述进展，但脑膜免疫对中枢神经系统癌症的具体作用，目前仍知之甚少，靶向或利用这一区域在中枢神经系统疾病治疗方面的潜力，也尚未得到充分探索。

胶质母细胞瘤（GBM）是原发性中枢神经系统癌症中最致命的一种，对目前的免疫治疗手段表现出显著的抗性。与对免疫疗法有响应的癌症不同，胶质母细胞瘤（GBM）具有高度免疫抑制性的肿瘤微环境（TME），其显著特征是效应肿瘤特异性细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）极度缺乏。

尽管新出现的证据表明，增强脑膜淋巴管（MLV）引流能够增强抗胶质母细胞瘤（GBM）的免疫反应，但在 GBM 发展过程中，脑膜界面介导免疫反应的功能和机制仍研究不足。鉴于脑膜是中枢神经系统中已知最大的免疫区室之一，针对脑膜免疫的靶向调控，或许能为攻克胶质母细胞瘤这一顽疾提供治疗策略。

在这项最新研究中，研究团队开发了一种硬脑膜界面功能性调控的显微外科方法——脑膜血管阻断（meningeal blood vessel blockage，MBB），该方法通过结扎颈外动脉分支，切断硬脑膜的血液供应，而不影响大脑主区供血。

MBB 在胶质母细胞瘤模型中表现出强大的抗肿瘤作用，抑制肿瘤进展，生存期大幅延长，同时增强肿瘤微环境内肿瘤特异性 T 细胞的浸润和活化。而在免疫缺小鼠中，MBB 就失效了，因此，MBB 并非饿死肿瘤，而是调动了免疫系统来杀伤肿瘤。

通过小鼠和人类硬脑膜样本的单细胞 RNA 测序（scRNA-seq），研究团队鉴定出了一种驻留边界相关巨噬细胞（rBAM）亚群，其特征在于新生儿 Fc 受体（FcRn）的高表达，这促进了抗原呈递能力以及在硬脑膜界面处抗肿瘤 T 细胞的活化。MBB 通过限制循环来源的 BAM（cBAM）浸润，同时以 CSF-1 依赖的方式扩大 rBAM 亚群来发挥作用，从而增强脑膜对脑实质肿瘤的免疫监视，并增强肿瘤内的 T 细胞响应。

研究团队进一步证实，在人体样本中，硬脑膜 rBAM 的丰度与肿瘤微环境中的 T 细胞活性呈正相关，且 rBAM 比例较高的患者，生存结局更佳。

总的来说，这项研究证实了硬脑膜是中枢神经系统癌症中抗肿瘤免疫的关键界面，并表明了脑膜血管阻断（MBB）是一种利用脑膜免疫来对抗胶质母细胞瘤（GBM）的新型治疗手段。

这项研究打破了大脑免疫豁免的传统认知，证实了硬脑膜是中枢神经系统癌症中抗肿瘤免疫的关键界面，将这个大脑边缘结构推向对抗中枢神经系统癌症的舞台中央。该研究还提出了一个相对简单的外科手术方法——脑膜血管阻断（MBB），利用脑膜免疫，为征服胶质母细胞瘤（GBM）等顽疾开辟了有潜力的新道路。

论文链接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01494-1