针对此无药可治的“家族病”，中国终于引进了全球唯一的解药

本文约3000字，阅读时长约10分钟

当一种从出生就埋下“心血管炸弹”的罕见病，长期面临“有病无药”的困境时，一款真正针对病因的新药获批，就不只是多了一个选择，而是改写了一群人的生命轨迹。

近期，中国正式批准甲磺酸洛美他派胶囊上市，这是一款全球目前唯一的口服微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂（microsomal triglyceride transfer protein inhibitor，简称MTP抑制剂），专门用于成人纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的降脂治疗。

它以一次一粒的口服方式，以“源头控脂”的思路切入，让过去只能依赖高强度注射、血浆分离的患者，看见了更长期、更可及的希望。

▲关注药财社 聚焦医药界▲

01

要理解洛美他派的重要性，先得看清HoFH有多“凶”。

HoFH是一种常染色体共显性遗传病，主要由低密度脂蛋白受体（LDL receptor，LDLR）基因突变引起，全球估计约有3万例患者，其中中国约5000例。

由于负责清理“坏胆固醇”的LDLR通路天生就“不好用”，患者自出生起血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平就可高达正常人的5–10倍，很多孩子在幼儿期就出现肘部、膝盖、跟腱等部位的“黄色瘤”，其实是胆固醇长期沉积的肉眼表现。

如果不加干预，许多患者在青少年期就发生严重动脉粥样硬化和冠心病，有研究提示，未经有效治疗的HoFH患者心血管相关死亡比例可高达八成以上，部分人在20岁之前就可能因为心梗、主动脉瓣狭窄等事件失去生命。

过去几十年里，人类已经建立起一个庞大的降脂“武器库”，包括他汀、胆固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂以及低密度脂蛋白血浆分离置换（LDL apheresis）等。

但这些手段几乎都依赖于LDLR通路还有“余温”——也就是患者本身必须有一定残余受体功能，才能把血液里的LDL-C清理出去。

对于很多HoFH患者而言，LDLR要么严重缺陷，要么几乎缺失，结果就是“药都用上了，胆固醇还是下不来”。

临床队列显示，即便联合多种降脂药物，真正把LDL-C降到指南推荐安全范围的HoFH患者不足5%，大量患者仍长期暴露在极高风险之下，这也是为什么HoFH一直被视为脂代谢领域最棘手的“硬骨头”之一。

洛美他派（Lomitapide）之所以被称为“源头控脂”，关键在于它瞄准了微粒体甘油三酯转移蛋白（microsomal triglyceride transfer protein，MTP）这一全新的靶点。

MTP存在于肝细胞和肠上皮细胞内，负责组装含载脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）的极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒，可以理解为“把脂肪和胆固醇打包成运输卡车”的装配线。

洛美他派通过抑制MTP，让这些“卡车”在出厂前就组装失败，从而减少进入血液循环的VLDL，连带着后续生成的LDL-C也大幅减少。

这条路径几乎完全不依赖LDLR，因而对那些“清理通道”已严重损坏的HoFH患者同样有效。

药代动力学研究显示，洛美他派口服后达峰时间约为6小时，平均终末半衰期约39.7小时，适合每日一次空腹服用，在保证持续控脂的同时，尽量减少对日常生活节奏的打扰。

02

从数据看，这颗小小的胶囊并不只是“概念新”，而是拿出了真金白银般的疗效。

开放标签的III期临床试验中，在既往常规降脂治疗基础上加用洛美他派，患者LDL-C中位降幅可达40%–60%，约一半患者在随访期间至少一次将LDL-C降到100 mg/dL（2.6 mmol/L）以下，还有相当一部分甚至压到了70 mg/dL（1.8 mmol/L）以下。

随后的长期随访和真实世界研究进一步证实，低剂量长期维持治疗同样能够稳定维持这一降幅，并显著提高达标率。

有模型推算，如果在青少年或青年期就启动洛美他派联合治疗，HoFH患者首次严重心血管事件发生时间可能平均推迟数年，预期寿命中位数有望延长十年以上。

当然，这些数字并不是对个体患者的“保证书”，但至少说明，通过更激进、更精准的控脂策略，HoFH的自然病程是有机会被重塑的。

与很多需要静脉输注的生物制剂不同，洛美他派是一款小分子口服药，这在日常体验上的差异非常直观：不再需要频繁往返医院输液，也不用每隔一两周做一次耗时数小时的血浆分离，更多治疗可以在规范随访下在家中完成。

不过，“方便”并不等于“随便”。

因为它从肝肠“源头”干预脂蛋白生成，常见不良反应主要集中在胃肠道不适和肝酶升高，部分患者会出现肝内脂肪增加，所以指南普遍建议在专科医生管理下使用，严格配合低脂饮食、定期监测肝功能和肝脏影像。

简单来说，它是一把锋利的手术刀，而不是人人都能随意拿在手里的“降脂保健品”。

从产业和监管角度看，洛美他派进入中国，同样具有标志性意义。

早在2012年，这一药物就已在美国以商品名Juxtapid获批准用于HoFH治疗，随后又在欧洲、日本等地相继上市，成为全球罕见病降脂领域的重要基础用药之一。

此番进入中国市场，得益于国家药品监督管理局将其纳入首批“临床急需境外新药名单”，并启动优先审评审批程序，从受理到正式获批用时不足半年，展现出我国在罕见病创新药准入上的“加速度”，也体现了相关企业在罕见病管线布局上的前瞻规划。

03

在竞争格局上，HoFH治疗正逐渐形成“多通路并进”的局面。

一端是他汀、依折麦布、PCSK9抑制剂等依赖LDLR通路的基础方案；一端是以洛美他派为代表的MTP抑制剂，以及以依维苏单抗（Evinacumab，靶向ANGPTL3的单抗）等为代表的注射制剂。

这类注射生物药通常由大型生物技术公司开发，定位于重度、高危HoFH患者的强化降脂；而洛美他派这样的小分子口服药，则更适合长期维持和与其他方案联用，使患者在“住院输液”和“在家吃药”之间有了更灵活的组合选择。

再往前看，还有基因治疗和RNA干扰疗法在研。

对于规模仅数千人的患者群体而言，多家药企在这个细分赛道上“扎堆”，本身就说明了罕见病领域正在从“无人问津”走向“精准深耕”。

最终，所有技术和政策的落点，都是那些具体的患者和家庭。

对于中国约5000名HoFH患者来说，洛美他派带来的并不是一种“万能药”，而是在既有治疗基础上，多了一把真正能撬动LDL-C达标的“杠杆”，尤其适合那些在最大耐受剂量他汀、联合其他降脂药物甚至血浆分离之后，LDL-C仍然远高于目标值的成人患者。

它的出现，也再次提醒公众：当孩子身上早早出现“黄色瘤”、家族中有人在很年轻时突发心梗或猝死时，不应简单归因于“运气不好”或“吃得油腻”，而应尽早进行血脂检测和家系筛查，把潜在的HoFH患者尽可能早地找出来。

对于已经确诊的患者而言，洛美他派只是综合管理中的一环，仍需要长期随访、生活方式干预以及对药物风险与获益的持续评估。

可以期待的是，在科研投入、监管机制和企业布局的共同推动下，这类“全球唯一”的创新药物，将越来越快地走进中国患者身边，让“罕见”不再等于“被忽视”。

需要强调的是，本文仅用于疾病与药物相关知识的科普介绍，并不构成具体诊疗或用药建议，任何治疗决策都应由专业医生在充分评估后作出。

参考资料：

[1] 食药哲言：又一款降脂药物！全球唯一MTP抑制剂在华获批！为遗传性高血脂患者带来“源头控脂”革命

[2] 医脉通心血管：重磅！目前全球唯一口服MTP抑制剂洛美他派中国获批，填补HoFH治疗空白

[3] 新浪医药：全球唯一口服MTP抑制剂在华获批

[4] 凯西医药咨询（上海）有限公司：洛美他派——目前全球唯一口服MTP抑制剂在华获批，用时不到六个月

[5] 北京药研汇：火速，又一款全球唯一“救命药”国内获批上市

[6] 罕见病信息网：中国速度！罕见病创新药6个月火速在华获批

[7] 罕见病关爱：关注罕药 | 一款创新药在华成功获批

[8] DrugBank：Lomitapide – Uses, Interactions, Mechanism of Action

[9] accessdata.fda.gov：JUXTAPID (lomitapide) Prescribing Information

[10] Journal of Clinical Lipidology：Long-term experience with lomitapide treatment in patients with homozygous familial hypercholesterolemia: Over ten years of efficacy and safety data

[11] European Heart Journal：2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk

[12] Therapeutics and Clinical Risk Management：Lomitapide: a review of its clinical use, efficacy, and safety in homozygous familial hypercholesterolemia

撰稿：门门 | 编辑：Jon | 校对：木子 | 审核：金良

声明：本文数据及信息均来自公开信息，包括不限于上市公司公告、各省证监局官网、交易所官网，各大新闻媒体网站等，数据或信息如有遗漏，欢迎更正，并以公司最终披露为准。本文不构成任何的投资建议。