Adv Sci | 黄俊祺/Chew Ting Gang/庞丽娟/郭允苗揭示ERM-肌动蛋白轴通过ROS-NRF2调控铁死亡

铁死亡（F erroptosis）是一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞程序性死亡形式，在肿瘤治疗、器官损伤及衰老等多种病理过程中具有重要作用。活性氧（ROS）长期被视为铁死亡的核心促进因素，然而其剂量依赖的信号属性是否会引导铁死亡走向不同命运结局仍不清晰。在此背景下，铁死亡抑制剂的评价体系通常侧重其还原能力，而其潜在的氧化特性及由此触发的适应性抗氧化响应往往被忽略。

2026年1月27日， 暨南大学黄俊祺、浙江大学爱丁堡大学联合学院Chew Ting Gang、 湛江中心人民医院庞丽娟及郭允苗团队在Advanced Science期刊发表联合研究ERM Inhibition Confers Ferroptosis Resistance through ROS-Induced NRF2 Signaling，阐明了ERM（Ezrin-Radixin-Moesin）蛋白家族在调控铁死亡敏感性中的关键机制。

研究指出，ERM蛋白作为连接肌动蛋白（Actin）骨架与ROS信号的枢纽，其功能状态直接影响细胞命运。 实验数据显示，利用小分子抑制剂NSC305787或NSC668394阻断ERM的磷酸化，会破坏其对F-actin的稳态调控，进而诱发细胞内ROS产生短暂且幅度有限的升高。这种“可控的”氧化应激足以氧化KEAP1蛋白，解除其对NRF2的抑制作用，促使NRF2核转位并激活HMOX1等抗氧化基因的表达，最终帮助细胞重建氧化还原平衡。在顺铂诱导的急性肾损伤模型及新生小鼠脑切片实验中， ERM抑制剂亦 展现出显著的组织保护作用。该研究不仅揭示了“低剂量ROS预适应”通过NRF2-HMOX1通路拮抗铁死亡的潜力，也证实了靶向 ERM-肌动蛋白轴是干预铁死亡相关疾病的一条新路径。

图1. 研究模式图

暨南大学生命科学技术学院黄俊祺副研究员、浙江大学爱丁堡大学联合学院Chew Ting Gang副教授、湛江中心人民医院庞丽娟教授及郭允苗副 研究员为 共同通讯作者。中山大学附属第三医院何容涵副主任医师为本研究提供了关键指导。硕士研究生乔梦浩、周丽群为文章共同第一作者。硕士研究生周敏华、方宇对项目作出了突出贡献。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202513310

制版人： 十一

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