陆舜教授：靶向治疗耐药史，也是新药开发史

过去，晚期肺癌近乎“死亡宣判书”——半数患者生命往往以月为限，“活不过一年”的绝望，是医患共同的煎熬。2月4日世界癌症日前夕，深耕肺癌领域三十载的上海市胸科医院肿瘤科学科带头人陆舜教授做客新民晚报·医本正经聊天室，畅谈肺癌治疗的巨大变迁。他对此深有感触：依托精准医疗的发展，肺癌正一步步从“难治绝症”转向“可控慢病”，那些曾遥不可及的长生存梦想，正逐渐照进现实。这一切，源于持续创新的药物研发，以及那些不断改写国际诊疗标准的重要科研成果。

陆舜教授（右）做客1月29日新民晚报·医本正经聊天室直播间

见证肺癌“慢病化”雏形

作为我国发病率最高的恶性肿瘤，肺癌若进展到晚期，以往治疗手段极其有限，患者中位生存期往往只有8-10个月。如今，这样的困境正被逐渐打破。

十五年前，患者顾先生（化名）确诊晚期肺癌时已无法手术，那年他才四十多岁。通过规范治疗，病情稳定了十余年；后来出现肝转移，经穿刺证实是肺癌转移。医生及时调整方案，后续应用PD-1免疫治疗，因毒副作用小，病情再次得到有效控制。如今，这位患者的生存期已超过十五年。他见证了女儿从高中、到大学、再到结婚生子的全过程，自己也长期保持高质量生活，外表与常人无异，真正实现了晚期肺癌的长期带瘤生存。

EGFR突变是肺癌中较常见的驱动基因改变，意味着肿瘤生长依赖该基因异常，这类患者占肺腺癌的40%-50%。经规范靶向治疗后，他们的中位生存期已接近五年，而世界卫生组织对慢性病的定义正是中位生存期超过五年，这意味着转移性肺癌正逐步贴近慢性病标准。即便无明确靶向靶点，化疗联合免疫治疗也能为约10%的患者带来长期生存，接近临床治愈。

“精准的基因分型让我们能‘对症下药’。”陆舜教授表示，目前肺癌已有9个可用药靶点，靶向治疗凭借高效低毒的优势大幅提升患者生活质量；免疫治疗也从最初的PD-1/PD-L1抑制剂（通过解除肿瘤对免疫细胞的“刹车”作用起效），迭代至双抗、T细胞衔接器、CAR-T等新药，持续拓宽患者生存之路。肺癌已成为近年新药获批最多的癌种之一，逐步实现可治可控。

陆舜教授团队

新药研发跑赢耐药速度

对于无法手术的晚期肺癌患者，未来基本依靠内科治疗。靶向药耐药是绝大多数患者的共同焦虑，大家都担心有一天会“没药可用”。但在陆舜教授看来，耐药虽不可避免，新药的研发却始终在努力跑赢疾病进展。“一部靶向治疗耐药史，就是一部新药开发史。”他说。

陆舜教授有一个生动的“药物叠加理论”：如果一种药能让患者稳定治疗一年，十种药就能让患者稳定治疗十年。他带领的团队十年间牵头完成了29个肺癌新药适应症的获批，其中包括17项国家1.1类新药。目前，针对肺癌耐药的四代EGFR靶向药已在研发中，针对MTAP基因缺失的抑制剂也已进入临床阶段，肿瘤疫苗的应用前景同样令人期待。

他介绍，我国近半数肺腺癌患者存在EGFR基因变异，靶向治疗是这类患者的首选方案，但治疗中容易出现耐药，这是临床治疗的一大难题。针对耐药后合并MET扩增的患者，陆舜教授团队的SACHI研究找到了破解办法：将国产靶向药赛沃替尼与三代EGFR靶向药奥希替尼联合使用，能精准抑制癌细胞。这一“双靶”方案让患者疾病控制时间从化疗的4.5个月延长至8.2个月，疾病进展风险大幅降低，肿瘤明显缩小的患者比例也显著提升。该联合疗法已于2025年6月在国内获批，成为耐药患者的新治疗标准，让靶向治疗的效果得以延续。

此外，陆舜教授团队的另一项研究登上国际权威期刊《柳叶刀》，为晚期肺鳞癌患者带来新希望。该研究首次将国产新型免疫药物依沃西单抗联合化疗，与传统免疫治疗药物联合化疗直接对比，结果显示，依沃西单抗联合化疗能让患者疾病控制时间达到11.1个月，较现有标准治疗延长4.2个月，疾病进展风险降低40%。无论患者身体状况如何，基本都能从中获益，打破了以往治疗的局限。

“与癌共存”的智慧

AI走进医疗领域后，成为肺癌辅助诊疗的重要工具，治疗理念也随之升级。陆舜教授坦言，门诊常遇到患者携带AI问诊结果咨询，他认为，AI依托海量数据和诊疗指南，能给出权威标准化建议，如同流水线上生产的“快餐”，适配基层初步诊疗，但无法替代医生的个性化判断。

但患者远道而来，寻求的并非标准套餐，而是医生结合病情、身体耐受度及临床直觉定制的“大餐”“私房菜”。“医生的经验、判断与人文关怀，是对标准化信息的升华。”陆舜教授强调，个体病情差异显著，个性化诊疗正是AI目前难以企及的核心价值。

在治疗理念上，陆舜教授亦重新审视了晚期肺癌的治疗逻辑。他认为，不应再将肺癌视为必须彻底消灭的“外敌”，而应认识到它源于患者自身，也有其生物学“求生”本性。因此，治疗目标不是不计代价地“干掉”肿瘤，而是转向“与癌共存”的智慧——通过精准医疗等手段，与肿瘤达成一种动态平衡，控制其发展，使其成为可管理的慢性状态。

陆舜教授见证了中国肺癌治疗的跨越式发展。他说，作为医生，想让中国的肺癌患者有药可用、用得起药。将肺癌变成慢性病，是几代人追求的目标，如今可以骄傲地说，我们离实现这个目标，已经不远了。

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原标题：《陆舜教授：靶向治疗耐药史，也是新药开发史》

栏目编辑：易蓉

本文作者：新民晚报 左妍 实习生 唐敏