韩国发布首个脂蛋白(a)临床管理共识，开启精准心血管预防新篇章

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2025年末，韩国血脂与动脉粥样硬化学会脂蛋白(a)工作组发布了一份备受期待、具有里程碑意义的立场文件。这份文件系统整合了关于脂蛋白(a)的生物学特性、流行病学证据、检测挑战及新兴疗法，并首次基于大规模韩国队列数据，提出了适用于本国人群的风险分层与临床管理建议。在当前全球日益重视脂蛋白(a)作为残余心血管风险关键驱动因素的背景下，这份文件的发布标志着韩国在精准心血管疾病防治领域迈出了关键一步。

长期以来，脂蛋白(a)因其独特的遗传决定性、难以被生活方式和传统降脂药调控的特性，以及在不同种族间分布的巨大差异，成为心血管风险管理的难点和盲区。韩国人群虽然中位脂蛋白(a)水平（约18-19 mg/dL）低于黑人或南亚人群，但大量本土研究表明，其升高仍是心肌梗死、心血管死亡及亚临床动脉粥样硬化的独立风险因素。然而，临床实践中，从标准化检测到明确的干预阈值均存在显著空白。这份共识文件正是为了回应这一迫切需求而生。

破局之道：基于本土证据的“三级”风险分层体系

共识的核心贡献之一是提出了基于韩国数据的“三级”风险分类标准：正常（<30 mg/dL）、临界高风险（30-49 mg/dL）和高风险（≥50 mg/dL）。这一方案巧妙地将国际主流标准（≥50 mg/dL）与基于韩国队列研究发现的、从30 mg/dL起风险即开始上升的证据相结合，为临床决策提供了更精细的本土化工具。研究数据显示，当脂蛋白(a) ≥50 mg/dL时，韩国人群的心血管疾病及心梗死亡风险显著升高；而在接受经皮冠状动脉介入治疗的患者中，≥30 mg/dL即与复发缺血事件风险增加相关。

跨越障碍：推动检测标准化与结果精准解读

文件同时尖锐指出了当前检测标准的混乱现状。由于脂蛋白(a)颗粒大小存在显著异质性，目前韩国多数实验室使用的“亚型敏感”检测方法，并以质量单位（mg/dL）报告结果，这可能导致对小颗粒（高风险）个体低估风险，对大颗粒个体高估风险。工作组强烈呼吁，应尽快推动向以WHO/IFCC SRM-2B为标准的“亚型不敏感”检测方法过渡，并以摩尔浓度单位（nmol/L）报告结果，以实现测量的标准化与可比性，为未来靶向治疗的精准应用铺平道路。

未来已来：从“无药可医”到靶向治疗的新时代

在治疗层面，共识坦率指出，生活方式干预对降低脂蛋白(a)效果甚微，现有降脂药如他汀、PCSK9抑制剂虽能适度降低其水平（20%-40%），但不足以充分应对其带来的残余风险。这凸显了开发强效靶向药物的必要性。令人鼓舞的是，以Pelacarsen（ASO药物）、Olpasiran及Lepodisiran（siRNA药物）为代表的新型疗法已在二期试验中展现出将脂蛋白(a)降低超过80%的强大潜力，相关的三期心血管结局试验正在全球（包括韩国人群）积极开展。这预示着，我们可能正处在一个能够特异性干预这一顽固风险因子的新时代黎明。

这份立场文件不仅是对现有证据的总结，更是一份面向未来的行动纲领。它明确提出了韩国本土的研究方向：开展针对韩国人群的长期队列研究以验证风险阈值，探索独特的遗传与环境影响因素，建立基于家庭的级联筛查体系，并将脂蛋白(a)整合进国家心血管疾病风险预测模型。最终目标是推动脂蛋白(a)检测成为风险评估的常规部分，并确保未来韩国患者能公平获得有效的靶向治疗。

总而言之，这份立场文件是韩国心血管预防领域的一个重要里程碑。它标志着脂蛋白(a)从“被忽视的风险标志物”向“可行动干预的临床靶点”的认知转变，并为临床医生、政策制定者和研究人员提供了基于证据的路线图，以期最终减轻脂蛋白(a)相关心血管疾病在韩国社会带来的沉重负担。随着检测标准的统一和新型疗法的临近，个体化、精准化的心血管风险管理图景正变得日益清晰。

参考文献：

Youngwoo Jang. et al. A Position Paper on Lipoprotein(a) From the Lipoprotein(a) Task Force of the Korean Society of Lipid and Atherosclerosis: Current Evidence, Clinical Applications, and Future Directions. Korean Circ J. 2026 Jan;56(1):9-32. https://doi.org/10.4070/kcj.2025.0388

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