《科学》：基因，决定人类寿命长短的影响占50%

如何长寿？三分天注定，七分靠打拼？

人类寿命的遗传率并不高，基因的影响力估计仅在 20% 到 25% 之间，甚至有大规模研究认为不足 10%，也就是说，原本我们认为寿命主要由生活方式和环境决定。

然而，魏茨曼科学研究所的一项最新研究刚刚发表在顶尖学术期刊《科学》上，这一结论被彻底改写：人类“内在寿命”的遗传率实际上高达 50% 左右，是我们过去认知的两倍。这项研究重塑了我们对衰老的理解，为寻找抗衰老基因疗法点燃了希望。

为什么过去的科学家会严重低估基因的作用？

核心原因在于一个被称为“外在死亡率”的干扰因素。历史上的双胞胎数据（多出生于 18-19 世纪）虽然宝贵，但那个年代充满了事故、瘟疫和恶劣的环境危害，这些并不受人体衰老机制控制的“意外死亡”掩盖了基因对生理性衰老的真实影响。

研究团队通过分析发现，人类15岁以后的死亡率曲线呈现出一个早期平台期，这主要由感染或事故等外在因素驱动，随后才是反映生物学衰老的指数增长期（即 Gompertz 定律描述的内在死亡率）。随着发展，公共卫生条件的改善使得这种外在死亡率显著下降，但在利用旧数据进行分析时，如果不对其进行修正，这些随机的“非自然死亡”会极大地拉低双胞胎之间的寿命相关性。简单来说，如果一对拥有相同长寿基因的双胞胎，其中一个不幸在年轻时因感染去世，数据就会误判为“基因对长寿无能为力”。

研究人员并没有简单地剔除数据，而是开发了一种创新的数学框架，结合了瑞典和丹麦庞大的双胞胎数据库（包括极为罕见的“分开抚养”的双胞胎数据），并利用计算机模拟了虚拟双胞胎的生存情况。通过这种模型，成功将“因病老死”（内在死亡）与“意外横死”（外在死亡）剥离开来。

模拟结果显示，当我们在数学模型中逐步剔除外在死亡率的影响时，同卵双胞胎的寿命相关性显著提升；而当外在死亡率降至接近零的理想状态时，计算出的寿命遗传率曲线稳步上升并稳定在 50% 左右。这一高达 50% 的数值，不仅与人类身高、BMI 等其他复杂生理特征的遗传率相当，也与实验室环境下小鼠寿命的遗传率惊人地一致。

为了验证这一数学模型的可靠性，研究团队还利用了瑞典双胞胎登记处（SATSA）的真实历史数据进行了一次巧妙的回溯测试。他们将人群按出生年份分组，发现随着出生年代的推延（1900年到1935年），卫生条件改善导致外在死亡率下降，实际观测到的寿命遗传率确实在逐步上升，直接印证了模型关于“低外在死亡率揭示高遗传率”的预测。

研究并未局限于北欧人群，通过分析美国百岁老人的兄弟姐妹数据，同样得出了极为相似的结论，表明这一发现具有广泛的普适性。研究还深入分析了不同死因的遗传性：死于癌症的遗传率相对稳定且适中（约0.3），而死于心血管疾病和痴呆症的遗传率在80岁左右极高（痴呆症甚至高达0.7），随后在高龄阶段有所下降。

这项研究还解决了一个长期困扰统计学家的问题：统计寿命时该从几岁算起（即截断年龄，Cutoff Age）？研究发现，截断年龄与遗传率估算之间存在非线性关系。在现代低外在死亡率的社会中，采用较低的截断年龄（如15岁）反而能保留更多关于早期内在衰老死亡的信息，从而更准确地反映基因的影响。

总之，这项研究告诉我们，人类寿命的一半确实掌握在基因手中，这为科学家寻找决定长寿的关键基因提供了强大的动力和理论依据。当然，这也意味着剩下的 50% 依然取决于环境、生活方式和运气。