又一国产肝病新药获批

近日，华辉安健宣布其全球首创新药立贝韦塔单抗注射液（HH-003），获得NMPA附条件批准，用于治疗伴有或不伴有代偿期肝硬化的慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染成年患者。

根据新闻稿，立贝韦塔单抗是该领域全球首个获批的抗体类药物，也是中国首个丁肝治疗药物，填补国内该领域治疗空白。

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填补行业空白

提起病毒性肝炎，多数人熟知乙肝（HBV），而丁肝同样危险。世界卫生组织（WHO）和欧洲肝脏研究学会（EASL）指南等明确指出：HBV和HDV合并感染是最严重的慢性病毒性肝炎。

HDV是一种缺陷型RNA病毒，必须依附乙肝病毒等嗜肝DNA病毒提供的保护外壳，才能进行复制。因此HDV感染仅见于合并HBV感染的人群。但值得注意的是，慢性HBV和HDV合并感染比HBV单一感染更容易导致肝硬化或肝癌，导致全球乙肝感染者中约六分之一的肝硬化病例和五分之一的肝癌病例。

但由于临床认识不足，HDV检测率和诊断率较低等原因，此前国内尚无针对丁肝的治疗药物，属于临床未满足需求领域。

立贝韦塔单抗的研发历程源于中国科学家在肝炎基础研究领域的源头创新。

2012年，李文辉博士团队发现了乙肝和丁肝病毒感染肝细胞的关键受体钠离子牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)。

这一发现为药物研发开辟了全新路径。NTCP就像一个“钥匙孔”，而病毒表面蛋白是“钥匙”。

基于此，李文辉团队于2015年成功研发出立贝韦塔单抗原型分子。该分子通过特异性结合HBV/HDV表面的PreS1区域，阻断HBV、HDV和其受体NTCP的结合从而阻止病毒进入肝细胞，中和病毒的感染。

其关键注册临床研究（HH003-204）数据显示，治疗48周时，药物复合终点应答率达44.1%（近半数患者病情显著控制），HDV病毒学抑制应答率达60%，丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常比例达70%，意味着肝细胞损伤正在修复。更值得欣慰的是，临床试验中患者的肝脏硬度值明显改善。并且具备良好的耐受性和优异的安全性。

凭借显著的疗效和安全性，立贝韦塔单抗曾被NMPA和美国FDA授予“突破性疗法（BTD）”认证。

02

全球竞速

在立贝韦塔单抗之前，国际市场仅有吉利德公司的布乐韦肽在欧洲获批用于治疗成人慢性HDV感染。

该药是一种牛磺胆酸钠共转运多肽（NTCP）受体抑制剂，其3期临床显示治疗48周后应答率接近50%。

近年来，HDV越来越受到行业关注，除了已上市药物，目前全球还有多款在研HDV治疗候选药物已临近上市。

图1 全球已上市或临床后期的HDV治疗药物

图片来源：药智数据-全球药物分析系统

Vir Bio公司开发的tobevibart（一种HBsAg抗体）+Elebsiran（一种降解乙肝RNA的siRNA）联合疗法已处于注册临床阶段。

其2期SOLSTICE研究结果显示，治疗48周，联合治疗组66%患者HDV RNA检测不到，Tobevibart单药治疗组为48%；HBsAg＜10 IU/mL的比例分别为91%和21%。

值得一提的是，2025年12月，Vir Bio已将该联合疗法的欧洲、澳大利亚、新西兰的权益以5.5亿欧元授权给Norgine公司。

同月，Mirum以8.2亿美元收购Bluejay，获得一款丁肝中和抗体Brelovitug（BJT-778）。

该药正在进行3期注册研究。在2期临床研究中，Brelovitug对HDV表现出很强的抗病毒活性，实现了100%的HDV RNA反应，同时肝酶水平得到改善，安全性良好。

在国内，贺普药业的贺普拉肽（Hepalatide）正在进行一项针对丁型肝炎病毒感染的3期临床。该药通过竞争性结合肝细胞表面的钠-牛磺胆酸共转运多肽（NTCP）受体，阻断HBV病毒进入肝细胞。

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国产肝病新药浪潮

乙肝、丙肝、丁肝等肝炎病毒感染是导致肝硬化、肝细胞癌和肝炎相关死亡的重要原因。我国2023年新报告病毒性肝炎感染病例约127.8万，给群众健康和社会经济造成极大负担。

可喜的是，近年来越来越多国产病毒性肝炎治疗药物获得批准，给患者带来更多治疗选择。

图2 近五年获批上市的国产病毒性肝炎治疗新药

图片来源：药智数据-全球药物分析系统

翰森制药的艾米替诺福韦（TMF）是首个国产原研的口服抗乙型肝炎病毒药物，于2021年获批上市，并迅速进入国家医保目录。

该药是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，通过优化结构，拥有更高细胞膜穿透率，更易进入肝细胞，实现肝靶向，同时有效提高药物血浆稳定性，降低全身TFV暴露，长期治疗更安全。

其3期临床试验显示，经96周治疗后，艾米替诺福韦的病毒学应答率与替诺福韦相似，谷丙转氨酶复常率优于替诺福韦(分别为74.4%与64.9%)。

安新通药的甲磺酸普雷福韦片（PDF）是第二款快速进入医保的国产慢性乙肝新药，于2024年10月获批上市，2025年纳入国家医保药品目录。

该药基于HepDirect™前药技术，在阿德福韦结构基础上引入芳基磷酸环二酯结构，形成肝靶向阿德福韦前药。前药结构使其在血液和胃肠道中保持稳定，在肝脏中才释放出活性产物单磷酸化阿德福韦。

其3期临床试验显示，对于高病毒载量人群的病毒完全抑制率，治疗48周时，PDF组高于对照组（32%vs 28%），表现出更强的抗病毒效果。治疗96周时，PDF组HBsAg下降至≤1000 IU/mL的比例显著高于对照组（36.8%vs 29.1%）。治疗至144周时，这一比例进一步提升至46.1%，意味着近半数患者达到临床治愈优势人群条件。

圣和药业的奥磷布韦片是国内首个拥有自主知识产权的HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂。其2期临床研究显示，受试者接受奥磷布韦片联合盐酸达拉他韦片治疗后，展现出更显著、更优秀的治疗效果。

东阳光药拥有磷酸萘坦司韦和艾考磷布韦两款丙肝创新药，二者联用方案于2025年获批用于治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙肝病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。

磷酸萘坦司韦（曾用名：安泰他韦）是NS5A抑制剂，结构与第二代泛基因型NS5A抑制剂维帕他韦相近。

艾考磷布韦（曾用名：英强布韦）为NS5B抑制剂，是在NS5B核苷类抑制剂索磷布韦（Sofosbuvir）的结构基础上添加了蛋氨酸甲酸甲酯片段，具有前药特性。

该联合疗法治疗慢性丙肝的2期临床研究显示，总体SVR12为96.7%；按基因型总结，该方案在基因1型、2型、3型和6型受试者中SVR12分别为96.2%、100.0%、83.3%、100.0%。代偿期肝硬化和无肝硬化受试者总体SVR12分别为100%和96.2%，表明受试者肝硬化状态对疗效结果无影响。

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结语

立贝韦塔单抗的获批，为国内丁肝患者带来了首个治疗选择，也展现了中国科学家在源头创新与转化医学方面的深厚积淀。

同时，我国在乙肝、丙肝等病毒性肝病领域也接连迎来国产新药，为患者带来更多治疗选择。而未来，“治愈性”治疗方案也或将诞生。

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