十多种免疫疗法

免疫疗法是通过调控机体免疫系统治疗疾病的方法，核心分为激活自身免疫杀伤和抑制免疫逃逸两大类，细分有十余种主流类型，还包含新兴研发方向，以下是目前最全的分类及核心亚型，覆盖临床应用、临床研究和基础研发阶段：

一、免疫检查点抑制剂（临床最成熟，应用最广泛）

核心是阻断肿瘤的免疫逃逸通路，让免疫细胞重新识别并杀伤病变细胞

1. PD-1抑制剂：如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗（广谱，适用于多种实体瘤/血液瘤）

2. PD-L1抑制剂：如阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、舒格利单抗（精准靶向肿瘤细胞表面PD-L1）

3. CTLA-4抑制剂：如伊匹木单抗（主要与PD-1联用，增强T细胞激活）

4. 新型检查点抑制剂：LAG-3（如雷莫芦单抗）、TIGIT、TIM-3、VISTA（多处于临床Ⅱ/Ⅲ期）

二、过继性细胞免疫治疗（个性化定制，靶向性强）

将体外改造/扩增的免疫细胞回输体内，直接杀伤病变细胞

1. CAR-T细胞治疗：嵌合抗原受体T细胞，分CD19、BCMA、CD20等亚型（适用于淋巴瘤、骨髓瘤、白血病，实体瘤CAR-T为研发重点）

2. TCR-T细胞治疗：靶向肿瘤特异性抗原的T细胞受体改造，适配实体瘤（如黑色素瘤、肝癌）

3. CAR-NK细胞治疗：自然杀伤细胞改造，无移植物抗宿主病，安全性更高（临床研究阶段）

4. CAR-M巨噬细胞治疗：靶向肿瘤微环境的巨噬细胞改造，逆转肿瘤免疫抑制（基础+临床Ⅰ期）

5. 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗：从肿瘤组织中分离扩增的天然免疫细胞，适用于晚期实体瘤（临床Ⅱ/Ⅲ期）

6. 细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK/DC-CIK）：体外扩增的NK-T细胞混合体，辅助治疗（临床常规应用）

三、细胞因子疗法（调控免疫细胞活化，传统免疫治疗）

通过外源性细胞因子激活免疫系统，分为短效和长效剂型

1. 促炎细胞因子：IL-2（白介素2，激活T/NK细胞）、IFN-α（干扰素α，抗病毒+抑制肿瘤增殖）、IL-15（增强NK细胞活性，临床研究）

2. 新型细胞因子：PEG化IL-2（长效，降低副作用）、IL-12/IL-21（协同激活免疫，临床Ⅰ/Ⅱ期）

四、肿瘤疫苗（主动免疫，诱导机体产生特异性抗体/细胞免疫）

通过抗原刺激，让机体自主产生针对病变的免疫应答，分预防性和治疗性

1. 预防性疫苗：如HPV疫苗（预防宫颈癌）、乙肝疫苗（预防肝癌）

2. 治疗性疫苗：

- 细胞疫苗：树突状细胞（DC）疫苗（负载肿瘤抗原，临床Ⅰ/Ⅱ期）

- 蛋白/多肽疫苗：如前列腺癌的Sipuleucel-T（全球首款治疗性肿瘤疫苗）

- 核酸疫苗：mRNA疫苗（如肿瘤个性化mRNA疫苗，临床Ⅱ/Ⅲ期）、DNA疫苗（基础研发+临床Ⅰ期）

- 病毒载体疫苗：以腺病毒、慢病毒为载体，携带肿瘤抗原（临床研究）

五、溶瘤病毒疗法（溶瘤+免疫双重作用）

通过天然/改造的病毒，特异性感染并裂解肿瘤细胞，同时释放抗原激活全身免疫

1. 已上市：溶瘤疱疹病毒（T-VEC，治疗黑色素瘤）、溶瘤腺病毒（安柯瑞，治疗头颈部鳞癌）

2. 研发阶段：溶瘤痘病毒、溶瘤柯萨奇病毒、溶瘤新城疫病毒（适用于肺癌、肝癌等实体瘤）

六、免疫调节剂（调节免疫微环境，辅助增强免疫效果）

1. 小分子免疫调节剂：如来那度胺、沙利度胺（调节T/NK细胞，适用于骨髓瘤、淋巴瘤）

2. 靶向免疫微环境：IDO抑制剂（抑制色氨酸代谢，逆转免疫抑制，临床Ⅱ/Ⅲ期）、CD73/CD39抑制剂（阻断腺苷通路，临床研究）

3. 传统免疫调节剂：胸腺肽、转移因子（提升基础免疫，临床辅助）

七、双特异性抗体/多特异性抗体（桥接免疫细胞与肿瘤细胞）

同时结合肿瘤细胞表面抗原和免疫细胞（如T细胞CD3、NK细胞CD16），直接招募免疫细胞杀伤肿瘤

1. 双特异性抗体：如贝林妥欧单抗（CD19×CD3，治疗白血病）、卡妥索单抗（EpCAM×CD3，治疗结直肠癌）

2. 三特异性抗体：如CD19×CD3×CD20（临床研究，适用于淋巴瘤）

3. 双抗融合蛋白：结合VEGF/PD-L1等，同时抗血管生成+阻断免疫逃逸（如雷珠单抗融合PD-L1抑制剂，临床研究）

八、抗体药物偶联物（ADC，靶向+化疗/免疫毒素双重作用）

将单克隆抗体与细胞毒药物/免疫毒素连接，抗体靶向肿瘤细胞，释放毒素杀伤，兼具靶向性和强效性

1. 已上市：恩美曲妥珠单抗（HER2×微管抑制剂，乳腺癌）、维布妥昔单抗（CD30×毒素，淋巴瘤）、戈沙妥珠单抗（Trop-2×拓扑异构酶抑制剂，三阴性乳腺癌）

2. 研发阶段：靶向Claudin18.2、Nectin4的ADC（适用于胃癌、尿路上皮癌）

九、补体系统调节剂（调控补体活化，适用于自身免疫病+肿瘤）

1. 补体激活剂：激活补体通路，介导肿瘤细胞裂解（如C3a/C5a激动剂，临床研究）

2. 补体抑制剂：阻断补体过度活化，治疗自身免疫病（如C5抑制剂依库珠单抗，治疗溶血性尿毒症、视神经脊髓炎）

十、菌群调节剂（通过肠道菌群调控全身免疫，新兴方向）

通过调节肠道菌群组成，改善免疫微环境，增强免疫治疗效果

1. 益生菌/益生元：如双歧杆菌、乳酸菌，辅助提升PD-1抑制剂疗效（临床研究）

2. 粪菌移植（FMT）：重建肠道菌群，适用于免疫治疗耐药的肿瘤患者（临床Ⅱ期）

3. 菌群代谢物：如短链脂肪酸（SCFA），直接调节Treg细胞活性（基础研发）

十一、光免疫疗法（光疗+免疫结合，局部精准治疗）

将光敏剂靶向递送至肿瘤细胞，经特定波长光照射后，光敏剂产生活性氧裂解肿瘤细胞，同时释放抗原激活全身免疫（如西妥昔单抗偶联光敏剂，治疗头颈部鳞癌，临床Ⅱ/Ⅲ期）

十二、放射免疫疗法（放疗+免疫协同，局部+全身）

通过低剂量放疗杀伤局部肿瘤，释放肿瘤相关抗原（TAA），同时激活全身免疫，与免疫检查点抑制剂联用可显著提升疗效（临床常规联用方案，如肺癌、食管癌的放免联合）

十三、靶向免疫代谢疗法（阻断肿瘤/免疫细胞代谢重编程）

肿瘤细胞通过代谢重编程抢占营养，抑制免疫细胞活性，该疗法通过阻断代谢通路逆转抑制

1. 谷氨酰胺抑制剂：如CB-839（抑制谷氨酰胺酶，临床Ⅱ期）

2. 葡萄糖代谢抑制剂：如2-DG（阻断糖酵解，基础研发）

3. 脂肪酸代谢抑制剂：如靶向FASN的抑制剂（临床Ⅰ期）

补充：按治疗疾病的应用分类

以上是按作用机制的细分，若按治疗疾病可分为：肿瘤免疫疗法（占90%以上，上述多数类型均适用）、自身免疫病免疫疗法（如补体抑制剂、生物制剂）、感染性疾病免疫疗法（如干扰素、中和抗体）、过敏性疾病免疫疗法（如脱敏治疗、抗IgE抗体）。

其中肿瘤免疫疗法是目前研发和应用的核心，超80%的免疫疗法新药均针对肿瘤；而自身免疫病的免疫疗法以生物制剂（单克隆抗体、补体抑制剂） 为主，核心是抑制过度活化的免疫系统，与肿瘤免疫疗法的“激活免疫”相反。

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