2026年1月,中国的研究团队发表在国际期刊《Ageing Research Reviews》(IF:12.4)上的论文提出了一个新颖的问题:如果我们能像“抗衰老”一样,清除大脑里的衰老细胞,是否有望减轻阿尔茨海默相关病理、延缓或改善认知功能?
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一、你的大脑里,藏着一群“僵尸”
今天,我们先认识一个主角:衰老细胞。我们把这类细胞形象地称为“僵尸细胞”,因为它们处于一种“死而不僵”的状态。
1、不干活:它们停止了分裂,不再承担正常的生理功能。
2、死不掉:它们开启了“抗凋亡”模式(比如上调BCL-2蛋白),赖在身体里不走。
3、四处放毒:这是最坏的一点,它们会源源不断地向周围喷吐毒液。这篇综述详细揭示了这种毒液的名字:SASP(衰老相关分泌表型)。
这些毒液里有很多促炎因子(如IL-6、TNF-α)、蛋白酶和活性氧。想象一下,如果你的大脑海马区(负责记忆的地方)里有这么几个“僵尸”,它们不断释放毒气,周围健康的神经元是不是也会被“毒死”或者被“传染”成新的僵尸?
这就是论文的核心观点:阿尔茨海默病的大脑,正经历着一场由“僵尸细胞”引发的炎症风暴。
二、大脑是如何被“毒”傻的?
很多读者有疑问:是不是只有神经元老了才会痴呆?作者详细列举了六大受害细胞。
1、小胶质细胞
它们本是大脑里的保安,负责吃掉垃圾(Aβ斑块)。但衰老后,它们不仅吃不动垃圾,反而开始乱开枪(释放炎症),导致脑内战火纷飞。
2、星形胶质细胞
正常情况下它们给神经元送营养。变身“僵尸”后,它们体型肥大,形成胶质瘢痕,阻断了神经元之间的信号交流。
3、少突胶质细胞
髓鞘合成减少,氧化损伤。导致白质损伤,神经信号传导受阻。
4、血管内皮细胞
衰老的内皮细胞会导致血脑屏障渗漏。这意味着,原本被挡在外面的血液毒素,现在可以长驱直入进入你的大脑。
5、神经元
神经元可出现“衰老样表型”,伴随突触可塑性下降,并可通过SASP样分泌/旁分泌效应影响周围细胞,促进病理过程与认知下降。
6、神经干细胞
神经干细胞衰老会导致增殖和分化能力下降或丧失,大脑失去修复能力,无法生成新神经元。
作者更倾向于认为:细胞衰老与Aβ/Tau病理相互促进,共同构成自我维持的“衰老—神经退行”的恶性循环。
三、关于治疗潜力,中国科学家找到了两把武器
既然知道了敌人是“僵尸细胞”,我们能不能干掉它们?能!作者总结了目前从实验室走向临床的两大类“抗衰老武器”。
第一把武器:Senolytics(衰老细胞清除剂)
作用:直接杀死僵尸细胞,让它们“入土为安”。
1、达沙替尼 + 槲皮素(D+Q)
这是目前的“王炸组合”。达沙替尼原本是抗癌药,槲皮素是洋葱、苹果里提取的天然成分。动物研究提示:D+Q可选择性清除表达p16等标志的衰老胶质细胞,减轻Tau相关病理并改善认知表现。
2、非瑟酮
这是一种天然黄酮类化合物,存在于草莓、黄瓜中。它能靶向清除衰老细胞,被称为“天然的抗衰老剂”。
3、Navitoclax
它能解除僵尸细胞的“不死武装”(抑制BCL-2)。虽然效果强,但副作用(伤血小板)还需要控制。
第二把武器:Senomorphics(用于调节衰老细胞表型)
作用:不杀死细胞,但把它们的嘴堵上,不让它们喷吐毒液(抑制SASP)。
1、二甲双胍
没错,就是那个非常便宜的降糖药。论文专门指出,二甲双胍能通过抑制NF-κB通路,减少大脑炎症,是具有潜力的“抗衰老药”。
2、雷帕霉素
著名的长寿药,通过抑制mTOR通路,让过度活跃的衰老细胞“冷静”下来。
3、茶多酚(EGCG)与白藜芦醇
这就很接地气了。绿茶里的EGCG,红酒/葡萄皮里的白藜芦醇,都被论文列为有效的衰老调节剂。
四、给大家点小建议
目前D+Q等清除衰老细胞策略已进入早期临床研究,初步显示可行性与耐受性,并观察到部分体液标志物变化;但样本量小、随访短,认知获益仍需更大规模、更长期试验验证。
既然很多有效的成分都藏在食物里,我们完全可以从生活方式入手。
1、食疗抗衰
槲皮素(洋葱、苹果)、非瑟酮(草莓)、EGCG(绿茶),这些都是天然的“僵尸细胞克星”。
2、抗炎生活
既然“炎症风暴”有可能是核心机制,那么少吃糖、多运动、控制体重(减少脂肪组织的炎症),就是在保护大脑。
最后一定要保持期待,相信在人工智能时代的加持下,医学进步的速度比我们想象的要快,我们一定要活到那一天!!!
声明:本文内容仅用于科普与信息交流,不构成任何医疗、诊断或用药建议,不可替代专业医生的个体化判断。文中涉及的研究多为观察性数据/动物实验/早期研究,结论仍需更多临床试验验证。如需就诊或用药,请咨询专业医疗机构与专业医师。
来源:Zhou R, Lin X, Liao Z, Lin J, Zheng R, Ni H, Liu W, Feng Z, He Q, Lin X, Tang C, Song J, Ning W. Decoding senescent drivers in Alzheimer's disease: From bench to bedside. Ageing Res Rev. 2026 Jan;114:102978. doi: 10.1016/j.arr.2025.102978. Epub 2025 Dec 2. PMID: 41344577.
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