雅诗兰黛高仁君专业分享：交叉参照在化妆品风险评估中的应用

近期，由中国香料香精化妆品工业协会主办的“《化妆品企业生产质量管理体系提升三年行动计划》实施方案”启航仪式暨化妆品安全评估和功效评价专业委员会、头皮毛发专业委员会2025年年会在江苏太仓圆满举办。期间，雅诗兰黛创新研发（中国）有限公司亚太区产品安全高级总监高仁君，以“交叉参照在化妆品风险评估中的应用”为题展开深度分享。

作为化妆品风险评估领域极具核心价值的非测试方法，交叉参照凭借科学、高效的优势已在行业内广泛落地。高仁君从其底层原理、多元应用场景、标准实操流程及不确定性管控等关键维度，用通俗化表达拆解专业知识，为在场嘉宾呈现了一场兼具深度与实用性的干货盛宴。

01 交叉参照核心原理：

相似性为基，填补数据缺口

交叉参照的核心逻辑基于“相似性原则”——即结构或作用机制相似的化合物，往往具有相似的生物活性。简单来说，就是利用已有完整毒理学数据的“源化学物质”，去定性或定量预测缺乏相关数据的“目标化学物质”的同一毒理学终点，从而高效填补数据缺口。

其关键前提是源物质与目标物质必须满足“相似性”：一是结构相似性，二是作用机制相似性。高仁君用通俗的例子解释：若四种化合物ABCD具有相似结构，其中部分化合物的某些毒理学终点（如皮肤致敏性）有明确数据（实心框），而其他化合物的对应终点数据缺失（空心框），交叉参照就是用有数据的化合物信息，补齐缺失数据的化合物特性。

从分组方法来看，可分为类似物法（1对1 或少数对1，源物质数量少，不确定性较高）和类别法（多对1，源物质种类丰富，可总结出明确变化趋势，不确定性更低）。在实际应用中，类别法交叉参照主要分为两类：内推型和外推型。内推型是指某一类别化合物中，两端的源物质有数据，中间的目标物质无数据，这种方式的不确定性更低。外推型则是中间的源物质有数据，两侧的目标物质无数据，不确定性相对更高。

02 法规与行业应用：

覆盖广泛，已成核心方法

交叉参照的应用历史可追溯至20世纪90年代，早期OECD高产量化学品（HPV）项目虽未明确提出该概念，但已实际采用类似思路进行化学品评估。经过多年实践，该方法已被全球多数国家纳入法规体系：美国EPA的HPV挑战计划、新化学品备案，欧盟REACH法规，以及加拿大、澳大利亚、日本的化学品评估中均广泛应用，我国在新化学品备案、食品接触材料评估中也已采用。

目前，该方法已覆盖农药、工业化学品、食品及化妆品等多个领域。在化妆品行业，无论是传统原料还是新型成分的风险评估，交叉参照都发挥着关键作用，相关指导文件也日益完善：OECD、ECHA发布的专业指南，我国中检院2024年出台的《交叉参照（Read-across）方法应用技术指南》，以及EFSA 2026年最新发布的相关指南，为行业应用提供了明确依据。

03 化妆品风险评估中的实操应用：

从传统到下一代的全面覆盖

在化妆品风险评估中，交叉参照的应用贯穿传统评估与下一代风险评估（NGRA）体系。

传统风险评估的“四步法”（危害识别、危害表征、暴露评估、风险表征）中，交叉参照主要聚焦于危害识别和危害表征阶段，核心作用是填补化妆品原料的毒理学数据缺口，同时也可辅助应用于暴露评估环节。

而在下一代风险评估中，交叉参照的应用更为深入。在初级评估阶段，主要基于化学结构相似性进行交叉参照。进入高阶评估阶段，则更多依赖生物效应相似性和机理相似性，这一过程需要大量体外实验、计算机模拟等新技术方法的支持。

交叉参照的通用流程可概括为五步：首先明确评估问题，其次表征目标化学物质，明确其结构、性质等关键信息。接着形成假设，筛选合适的源化学物质，然后验证假设，通过迭代优化确定最优源物质，最后进行数据缺口填补和不确定性评估。其中，不确定性评估是决定交叉参照结果是否可被接受的关键步骤，最新的EFSA指南对此有详细规范。

04 关键突破：新技术降低不确定性，

提升评估可信度

交叉参照的核心挑战在于不确定性控制，而新技术方法NAMs的融入成为解决这一问题的关键。NAMs包括化学层面、体外实验、计算机模拟、离体实验等多种方法的组合，如QSAR模型、PBK动力学模型、高通量筛选技术、3D 细胞培养、器官芯片等，通过整合这些技术数据，可有效降低交叉参照的不确定性。

高仁君强调，交叉参照虽已在行业应用二十余年并被广泛纳入法规，但始终需要以“个案分析”为原则。在实际应用中，不能仅依赖结构相似性，还需整合多方面证据，根据不确定性程度判断是否需要补充数据，最终将不确定性控制在可接受范围。

作为化妆品风险评估的核心非测试方法，交叉参照不仅能节省实验资源和动物使用，还能显著提升评估效率，尤其适用于新型原料的快速合规评估。随着新技术方法的不断融入和法规体系的日益完善，交叉参照将在化妆品安全评估中发挥更重要的作用，为行业创新与安全合规保驾护航。

（本文来自中国香妆融媒体高级内容编辑苗苗根据现场分享内容的整理报道。中国香妆融媒体发布本文只是为了传递更多的讯息，不代表任何有倾向性的投资意见或市场暗示，仅供行业参考。）

原创 苗苗

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