别泡枸杞了！科学家发现：长寿不靠养生，全靠基因彩票

18 世纪末，哲学家兼数学家尼古拉·德·孔多塞（Nicolas de Condorcet）在躲避法国大革命同胞追捕期间，提出了一个至今仍让科学家们潜心研究的问题。他在《人类精神进步史表纲要》（Sketch for a Historical Picture of the Progress of the Human Mind）中写道：“毫无疑问，人不会长生不老。”

两百多年过去了，科学家们依然在为这句话争论不休：一些研究人员认为现代人类的寿命正在接近一个自然上限，而另一些人则认为没有证据表明存在这种限制。

那么，为什么极少数人能活过 110 岁，而大多数人甚至活不到 100 岁？长命百岁的秘诀究竟是什么？

最近，发表在《基因组精神病学》（Genomic Psychiatry）上的一项研究给出了一个颇具颠覆性的答案。来自巴西圣保罗大学的团队在解码了巴西百岁老人的基因后发现：长命百岁的终极秘诀，可能既不是保温杯里的枸杞，也不是昂贵的医疗服务，而是与生俱来的“基因多样性”。

如果把寻找长寿基因比作一场寻宝游戏，巴西无疑是地图上最闪亮的目标。

根据国际组织LongeviQuest 的数据，巴西在全球长寿版图中表现突出，尤其是男性。在吉尼斯世界纪录中，目前在世的最长寿男性（出生于 1912 年）就生活在这里。要知道，男性通常因为心血管风险高、生活习惯等原因，长寿在男性中更为罕见。但世界上经验证的最长寿的 10 名男性超级百岁老人中有 3 名是巴西人；此外，在全球最长寿的 15 名女性中，巴西女性超级百岁老人的数量超过了像美国这样人口更多、更发达的国家。

“巴西是一个多种族国家，这或许是他们长寿的原因之一。”圣保罗大学人类基因组和干细胞研究中心的遗传学家玛雅娜·扎茨 (Mayana Zatz) 表示，她领导着这个项目。

巴西的人口历史使其几乎有别于其他所有国家。始于 1,500 年的葡萄牙殖民、约 400 万非洲裔的融入，以及后来的欧洲和日本移民潮，造就了世界上最丰富的遗传多样性。

在这项名为“DNA Longevo”的研究中，研究团队深入巴西各地，收集了 160 多位长寿者的样本，其中包括 20 名 110 岁以上的“超级百岁老人”。与欧美、日本那些生活在完善医疗体系下的百岁老人不同，这些巴西老人大多住在远离大城市的偏远村庄，医疗资源相当有限。

更引人注意的是他们的生活方式。

伊娜修女（Sister Inah）于 2025 年 4 月去世，享年 116 岁。作为公认的“世界最长寿者”之一，她生前对糖和脂肪完全不设防，想吃就吃；一位 107 岁的老爷爷，被认为是巴西最年长的正式员工。他的工作是在超市整理购物车。

当研究人员去找他时，他行动敏捷地穿梭在货架间，完全颠覆了人们对百岁老人“步履蹒跚”的刻板印象；一位 106 岁的老奶奶，70 岁才开始学游泳，100 岁时拿下了人生第一个比赛冠军。不仅她长寿，她还有两个百岁以上的妹妹和一个 110 岁的姑姑。

这再次印证了一个遗传学定律：如果你有一个百岁的兄弟姐妹，那你活到极高龄的概率是常人的 5 到 17 倍。

让这个群体特别具有信息价值的不仅仅是他们的年龄。当研究人员第一次接触他们时，大多数参与者思维依然敏捷，他们理解这项研究的目的并同意参与，许多人还表示很高兴能作出贡献。“有些参与者甚至会激动落泪，因为他们知道自己的血液样本或许能以某种方式帮助到其他人，”扎茨说道。对于认知功能不健全的参与者，研究人员会征得其家人的同意。

既然不靠养生，那他们的身体到底强在哪里？

研究发现，普通人老了以后，免疫细胞会“疲劳”，细胞内的垃圾（受损蛋白质）堆积如山。但这些超级百岁老人的细胞却拥有一套高效的蛋白质回收系统，其清理效率堪比年轻人，防止了受损蛋白质的积累。

最近一项针对一位 116 岁的美籍西班牙裔超级百岁老人的多组学研究发现了免疫相关基因（如 HLA-DQB1、HLA-DRB5和 IL7R）中的罕见或独有变异，以及与蛋白质维持和基因组稳定性相关的变异。作者认为，超级百岁老人的免疫衰老不应被视为整体衰退，而应被视为一种保持功能的适应形式。

与那位遵循地中海饮食的美籍西班牙裔超级老妇人不同，巴西的超级百岁老人没有任何饮食限制，他们也没有规律的运动习惯或者享受高端的医疗服务。

更有趣的是，单细胞分析发现，他们体内一种辅助型免疫细胞（CD4+ T 细胞）发生了扩增，并且转行了，它们的行为变得像负责杀敌的突击队（CD8+ 细胞）一样。这种现象即使是在年轻人中也很少见。

这种强悍的免疫力在 COVID-19 疫情期间得到了实战检验。队列中有三位超级百岁老人在 2020 年（疫苗问世前）感染了新冠，却幸存了下来。分析显示，他们产生的抗体反应极其迅速且强大。

目前，扎茨的团队正在做一件科幻感十足的事情：他们将这些长寿老人的血细胞“重编程”为诱导成多能干细胞，这些干细胞可以分化成多种细胞类型，以进行功能实验和多组学分析。并在实验室里培养出了脑类器官。接下来，他们还打算制造微型心脏、肺和肌肉。

1.https://genomicpress.kglmeridian.com/view/journals/genpsych/2/1/article-p18.xml

2.https://www.nature.com/articles/d41586-026-00256-x

3.https://www.nature.com/articles/d41586-024-03886-1

4.https://www.nature.com/articles/d41586-022-00070-1

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