中国“廉价”创新药成为美国药企的救命稻草

近日，葛兰素史克（GSK）宣布以22亿美元全现金交易收购美国旧金山的生物制药公司RAPT Therapeutics，获得其核心管线长效抗IgE单抗Ozureprubart的全球开发权（中国大陆及港澳台地区除外）。

而Ozureprubart（JYB1904）是RAPT于2024年12月以首付3500万+6.725亿美元的里程碑付款从济民可信旗下的济煜医药引进获得。

JYB1904当时正在中国进行哮喘和慢性自发性荨麻疹（CSU）的临床2期试验。作为重磅炸弹药物Omalizumab（Xolair）的"me-better"，这个价格看似相当“廉价”。

因此，当GSK收购RAPT的消息一经披露，不少人认为济煜被中间商（RAPT）狠狠赚了一笔差价。

然而事实是否真的如此呢？要回答这个问题，我们不妨从这款药物的三家关联公司来分析。

1、咸鱼翻身的RAPT

2013 年，美国硅谷的风投公司Kleiner Perkins孵化了一家名为Flexus Biosciences的公司，专注于开发小分子免疫调节药物，用于癌症与炎症疾病。

2015 年，BMS以12.6亿美元收购了Flexus的大部分资产。在收购同时，Flexus的部分团队被分拆出来，成立了新的公司FLX Bio, Inc.（后更名为RAPT Therapeutics并于2019年11月上市），继续推进小分子免疫药物研发。

在引进JYB1904前，其管线主要包括RPT193（口服CCR4拮抗剂，用于哮喘及特应性皮炎）及FLX475（口服CCR4拮抗剂，用于肿瘤免疫治疗）。

然而在2024年，RPT193的临床2期由于一例严重肝衰竭SAE而终止。FLX475（Tivumecirnon）目前在与Keytruda联用治疗胃癌的临床2期试验。

2024年底，RAPT手握3.92亿美元现金及一支富有经验的临床团队，但公司市值已从IPO时跌去了超过90%（图1），因此引进一款临床阶段的产品以提升公司价值是一种合理的选择。

图1. RAPT股价走势图

不得不说，RAPT在项目引进及临床开发上具有独到的眼光。

JYB1904在Fc区改造以延长半衰期，同时通过酵母展示技术提高Xolair的亲和力（~2倍）及热稳定性（图2） [1]，在更低浓度下仍能有效中和IgE，目标是在更长的给药间隔内，仍维持足够的IgE抑制水平。

图2. JYB1904产生的技术路线图

RAPT并没有简单的继续JYB1904已经在中国开展的哮喘及CSU，而是将重点放在了食物过敏上（图3），并于2025年10月启动了全球多中心临床2b试验（NCT07220811）。

图3. Ozureprubart治疗食物过敏的患者分群

食物过敏在美国、欧洲以及整个发达国家是一个重要且日益严重的健康问题。据估计，美国有超过1700万人被诊断出患有食物过敏，其中包括约350万名儿童。

而在过敏患者中，免疫系统会对一种或多种食物蛋白（即过敏原）致敏（致敏阶段）。由于这种致敏，患者的免疫系统会产生针对该特定过敏原的IgE抗体。IgE抗体会通过其称为FceR1的受体与肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合。当这些免疫细胞上的IgE抗体遇到它针对的过敏原时，肥大细胞和嗜碱性粒细胞会被激活，并释放组胺和其它炎症介质，从而引发过敏反应的症状（效应阶段）（图4）。

图4. IgE介导的食物过敏通路

症状包括荨麻疹、肿胀、呕吐、腹痛、喘息、呼吸困难以及血压降低。即使接触极少量的相关食物过敏原，也可能引发过敏性休克甚至致命的过敏反应。这类反应需要紧急医疗救治，并常常导致在医院急诊科接受治疗。

食物过敏适应症已成为Xolair（2003年获批哮喘；2024年获批食物过敏）的新增长点，并且是预防性给药（Prophylactic Protection），因此长效药物便利性更强，可提高患者依从性，而这也正是GSK愿意以22亿美元收购RAPT的重要原因。

所以不应简单将RAPT看作是一个赚差价的中间商，而更应该是一个慧眼识珠并懂得包装的“伯乐”。

值得注意的是，即使是22亿美元的价格也仅是RAPT上市之初市值的57%（图1）或是2024年初市值的28%，RAPT通过引进JYB1904并在临床上提升价值被GSK收购而摆脱了可能破产的命运，体面的退出。

2、接盘侠GSK

GSK最早的历史可以追溯到1715年（清康熙年间），Silvanus Bevan在英国伦敦创立Plough Court Pharmacy。1830年，John K. Smith在美国费城开设药店，后来成为Smith, Kline & Company。1873年，Joseph Nathan在新西兰创立婴儿食品公司，后来发展为Glaxo Laboratories的前身。2000 年12月，Glaxo Wellcome与SmithKline Beecham合并，成立GlaxoSmithKline（GSK）。

2022年7月，GSK 完成了史上最大的结构调整，将消费者健康业务剥离为独立公司Haleon，自身转型为专注生物制药（Biopharma）的公司，并将业务和研发重点锁定在四大治疗核心领域：感染性疾病、HIV、免疫学与炎症、肿瘤学。

近两年，GSK通过一系列外部并购及项目引进加速管线重组，而收购RAPT正是这种战略的一个典型代表。GSK在呼吸系统药物领域拥有庞大的商业基础，Ozureprubart可以直接利用其现有的过敏科和呼吸科专家网络进行商业化。

但是作为后来者，Ozureprubart将面临来自市场主导者Xolair及其仿制药的直接竞争。美国等市场的医保支付方可能会实施“阶梯疗法”，要求患者先尝试Xolair（或其Biosimilar）失败后才允许报销Ozureprubart，这将严重拖慢其市场渗透速度。

Xolair的仿制药（Omlyclo）已于2025年获批上市，将对Ozureprubart构成严峻的商业化挑战。对于部分经济条件受限的患者，每年注射12-26次廉价的仿制药，可能比每年注射4-6次极其昂贵的Ozureprubart更具吸引力。如果Ozureprubart的溢价过高，其“省事”的卖点可能不足以说服支付方。

Xolair拥有超过20年的真实世界安全性数据。对于过敏性休克风险高的患者（尤其是儿童），医生和家长往往更倾向于使用数据充足、机制明确的廉价仿制药，而非机制虽优但临床经验尚短的新药。

Xolair仿制药的出现大幅拉高了Ozureprubart的商业化准入门槛，GSK必须证明其不仅“更方便”，而且在“保护力”上有代差级的优势，比如Ozureprubart在3期临床试验中展现出显著优于Xolair的脱敏成功率，证明其科学价值超越单纯的“便利性”，才能说服支付方为这款昂贵的新药买单。

然而，从JYB1904产生的技术路径及临床前结果来看，要实现这一目标具有相当大的挑战。因此，对于GSK来说，收购RAPT是一次值得期待的风险与收益并存的战略性补强，但也可能是接手了一个“烫手的山芋”。

3、偷着乐的济煜

济煜医药成立于2018年6月，是济民可信集团（Jemincare）旗下的创新药研发中心和全资子公司，聚焦肿瘤、肾病、疼痛及自身免疫等领域。

2022年8月，济煜将其自主研发的口服雄激素受体（AR）降解剂JMKX002992全球权益以6000 万美元的首付款及高达 5.9 亿美元的里程碑付款许可给基因泰克（Genentech）。

2026年1月，济煜医药完成了近20亿人民币的A轮融资。

济煜代表了一批中国药企，由传统型药企分拆（或孵化）而来，专注于创新药研发，并期望借助资本市场融资上市，然而这些药企也有一些共同短板。

他们最大的短板在于其大多数核心项目仍处于早期临床（1期或2期）阶段，公司尚未有自主研发的创新药成功推进到大规模3期临床试验、获批上市并成功商业化的完整经验。在没有稳定、大规模的创新药收入之前，公司需要持续依赖融资来支撑庞大的研发投入。

因此，通过BD交易，不仅能推进公司管线产品的国际临床试验，还能获得一定的现金用于补充公司运营。

但这种模式也往往让这些药企在临床早期（甚至临床前）就“急于”寻求BD交易，而不是等到更充分的临床验证以大幅提升产品价值。因此，这些BD交易的价格也往往低于欧美药企之间的BD交易价格。

从立项角度来看，JYB1904的立项是基于对Omalizumab的优化，使用酵母展示及YTE这些成熟技术。这样的项目，欧美MNC及Biotech往往是“不屑”立项的，但在取得临床验证后却吸引了他们的注意。因此，对于创新药“新手”济煜来说，BD交易金额虽然不高，但足以抵消研发投入，涨了经验值，还赢得了一定声誉，可以“偷着乐”了。

随着近几年中国创新药在国际舞台的快速崛起，中国创新药凭借着高“性价比”及高研发速度正深刻改变着全球新药研发生态。无论是MNC还是Biotech，欧美药企将越来越依赖中国药企提供临床前或早期临床阶段分子用于临床开发。

参考文献：

1. An Omalizumab Biobetter Antibody With Improved Stability and Efficacy for the Treatment of Allergic Diseases. Front Immunol. 2020 Nov 27:11:596908. doi: 10.3389/fimmu.2020.596908. eCollection 2020.

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