西安市第一医院眼科研究所在国际期刊《Drug Discovery Today》上发表论文

阳光讯（记者 郑亚雷）近日，西安市第一医院眼科研究所汪耀研究员团队在国际期刊《Drug Discovery Today》（影响因子7.5，JCR Q1区，中科院分区2区）上发表综述《An emerging MSC-exosome delivery strategy: Injectable temperature-sensitive hydrogels encapsulate exosomes for enhanced therapeutic efficacy》（doi:10.1016/j.drudis.2025.104586），文章系统阐述了温敏水凝胶作为间充质干细胞外泌体递送平台的构建策略、应用场景与临床转化前景。论文第一作者为西安市第一医院与西北大学生命科学学院联合培养的硕士研究生王蓓，通讯作者为其西北大学硕士导师、西安市第一医院眼科研究所汪耀研究员。

论文综述的温敏水凝胶递送系统，基于其温度响应特性构建了一种可注射的长效递送平台。该水凝胶在室温下呈液态，便于注射，进入体内后基于温度响应（如低临界溶解温度）迅速凝胶化，包裹的外泌体可随水凝胶降解缓慢释放，从而实现长效治疗。例如，Pluronic F-127/透明质酸复合水凝胶负载缺氧诱导外泌体，通过调控NDRG3通路促进软骨细胞表型维持。工程化修饰策略进一步优化了该系统的靶向性和效率：一方面，通过基因工程（如融合靶向肽CBD-CP05）或化学修饰（点击化学）增强外泌体的组织特异性；另一方面，水凝胶的孔隙率、机械强度及降解速率可通过3D打印等技术精准定制，以匹配组织再生周期。这种“智能快递”式递送系统在神经修复、皮肤再生、骨缺损治疗等多种疾病模型中展现出协同增效作用。

多模态响应水凝胶（如pH/温度/酶多重响应体系）可实现病灶微环境精准释药；人工智能辅助设计能预测水凝胶参数（如孔隙率、降解曲线）与外泌体活性的关联，减少试错成本；单外泌体分析技术（如微流控与纳米流式联用）则有助于量化载药量与靶向效率，推动标准化生产。然而，该策略的临床转化仍面临挑战：外泌体产量与载货异质性受细胞来源和培养条件影响，需建立GMP级规模化生产工艺；水凝胶降解产物可能引发免疫反应（如PEG抗体激活），需长期追踪生物相容性；监管路径上，复合产品需明确审批框架，并通过大型动物模型验证与微创注射技术适配。这一“智能快递”式递送平台，为突破外泌体治疗转化难题提供了新思路，展现了广阔的临床应用前景。