贾立军团队提出肿瘤危在求存理论（ECDS）：整合重构肿瘤演化逻辑，探索 “阈平衡” 导向防治新策略

在肿瘤学研究的百年征程中，我们见证了分子生物学的突破性进展 —— 从体细胞突变理论揭示肿瘤起源的分子密码，到十四大肿瘤特征系统归纳恶性表型，经典理论为化疗、靶向治疗等 “ 对抗式 ” 策略提供了坚实基础，挽救了无数患者生命。然而，随着临床实践的深入，理论与治疗的双重困局日益凸显：经典学说呈 “ 群岛化 ” 离散分布，缺乏贯穿肿瘤发生、发展、转移及耐药全过程的统一核心逻辑； “ 对抗根除 ” 模式屡屡陷入异质性耐药、治疗诱发转移、宿主系统损伤的临床僵局。

当传统认知难以突破瓶颈，对肿瘤本质的系统性探索亟待推进。 近日，南京中医药大学贾立军团队 提出肿瘤危在求存（ Existential Crisis-Driven Survival, ECDS ）理论，相关成果 以From the Hallmarks of Cancer to the Survival System: Integration and Paradigmatic Reconstruction of Classical Oncology Theories by the Tumor Existential Crisis-Driven Survival (ECDS) Theory为题， 发表于预印本平台arXiv【1】。该理论受‘递弱代偿’【2】哲学思想启发，以‘存在度（Φ）危在驱动求存度（Ψ）异常激活’为核心逻辑链，通过三大核心原理，搭建起串联肿瘤全生命周期的“元理论”框架，将肿瘤从“异常增殖的细胞集合”重新定义为“因存在度递弱而被迫求存的生命子系统”，为肿瘤学带来理论整合、认知视角与临床实践的多维度探索。

一、 ECDS 理论核心框架：三大概念与三大原理解锁肿瘤演化底层逻辑

ECDS 理论的创新之处，在于对肿瘤本质的系统性审视。它跳出 “ 现象描述 - 线性因果 ” 的传统范式，通过存在度（ Φ ）、求存度（ Ψ ）、存在阈（ Θ ）三大核心概念，结合三大核心原理，构建起肿瘤演化的动态耦合模型，为理解肿瘤行为提供了统一标尺（图1）。

图 1 存在 度 （ Φ ）、 求存度 （ Ψ ）与存在阈（ Θ ）的动态耦合关系

1. 核心概念：界定肿瘤存续的核心维度

存在度（ Φ ） ：细胞维持自身存续的核心能力，涵盖存续稳定性、存续时间、存续范围三大维度，是肿瘤发生的前提与演化的核心驱动力。正常体细胞具备平衡存在度，无需异常 求存 机制即可稳定存续；肿瘤细胞的存在度则因先天演化递弱（多细胞生物分工导致的存续自主性牺牲）与后天因素（基因突变、炎症、组织损伤等）协同作用，呈现持续、单向的衰减趋势，且该过程具有不可逆性。

求存度（ Ψ ） ：细胞为弥补存在度衰减而激活的异常求存机制的综合能力，是肿瘤恶性表型的核心来源。其具有三大特征：多维度（涵盖增殖、抗凋亡、免疫逃逸等全方面求存路径）、多路径冗余性（同一需求可通过多种互补路径实现）、升级性（随存在度衰减加深而逐步复杂），且每一次升级都会反向加剧存在度递弱。

存在阈（ Θ ） ：细胞维持生命活动的最低存续条件， 细胞存续的 核心法则为 “Φ+Ψ≥Θ” 。正常体细胞凭借充足存在度即可满足需求，肿瘤细胞则需通过持续提升求存度弥补存在度缺失。

2. 核心原理：串联肿瘤演化的完整逻辑

存在度危在原理 ：肿瘤细胞的存在度会因 “ 先天演化递弱 ” 与 “ 后天环境因素 ” 协同作用，呈现持续、单向的衰减趋势，且无法自发恢复。这种衰减是肿瘤发生、发展、转移、耐药的根本驱动力，衰减速度越快、程度越深，细胞求存压力越大，肿瘤恶性程度越高。

求存增益原理 ：存在度衰减是肿瘤演化的核心驱动力，求存增益则是细胞的核心代偿机制。在存在度持续衰减压力下，细胞必须主动提升求存度以维持存在阈平衡，这一过程直接决定肿瘤恶性表型的形成与升级。求存度与存在度呈反向协同演化，存在度衰减越严重，求存度 激活幅度越大 ，求存路径会从单一增殖逐步升级为免疫逃逸、侵袭转移等复杂策略，且每一次升级均会加剧存在度递弱。

求存无效原理 ：求存增益仅能暂时维持存在阈平衡 （ Φ+Ψ≥Θ ） 、缓解存续危机，却无法逆转存在度衰减的根本趋势，更无法恢复细胞正常存续能力，即 “ 局部暂时有效，整体终极无效 ” 。存在度衰减引发求存压力升高，驱动求存度增益与路径升级；而求存路径越复杂，存续风险越高，反向加剧存在度递弱，形成 “ 存在度衰减 - 求存 通路激活 - 存在度更衰减 ” 的循环强化。最终，过度求存导致肿瘤细胞功能紊乱、微环境破坏及宿主系统损伤，使 Φ+Ψ ＜ Θ ，走向肿瘤与宿主双重失存。

三大概念与三大原理相互关联，构成 “ 存续状态 - 演化动力 - 存续底线 ” 的完整逻辑链，为解析肿瘤全链条行为提供了核心框架（图2）。

图 2 ： ECDS 理论的核心原理示意图

二、理论整合：破解经典 肿瘤起源 学说 “ 群岛化 ” 困局

长期以来，体细胞突变、坏运气、组织场、功能基态等经典理论各自 在不同程度上解释 肿瘤起源 原因 ，难以串联成统一的起源逻辑，无法解释 “ 携带 同样 驱动突变却未 必 癌变 ”“ 无明确诱因仍发生肿瘤 ” 等核心现象。 ECDS 理论以 “ 存在度衰减 → 求存度异常激活 ” 为统一逻辑链，结合三大核心原理，成功将四大经典理论整合为有机整体，形成 “ 内外致癌因素 → 功能基态紊乱 → 存在度衰减 → 求存机制激活 → 肿瘤起源 ” 的完整时序（图3）。

图 3 ： 肿瘤起源 理论 的 ECDS 统一逻辑链 整顿

体细胞突变并非致癌的直接充分条件，而是导致存在度衰减的基因型根源 —— 致癌突变通过损伤基因组稳定性、缩短存续时间、降低微环境适配性，触发存在度衰减，仅当衰减达到临界水平时，细胞才会激活异常求存机制；坏运气学说则揭示了存在度衰减的概率性驱动，干细胞分裂过程中的随机突变、表观遗传漂变等事件，会随分裂次数增加累积风险，加速存在度衰减，契合存在度危在原理的 “ 后天因素驱动 ” 逻辑；组织场学说聚焦微环境的调控作用，慢性炎症、基质细胞异常等组织场失衡，通过 “ 加速存在度衰减 + 降低求存激活阈值 ” 的协同效应，放大致癌风险，与求存增益原理中 “ 求存激活的外部调控 ” 相呼应；功能基态学说则是连接诱因与结局的核心桥梁，基态稳定对应高存在度，基态紊乱则直接驱动存在度衰减，是衰老、炎症等因素诱发肿瘤的关键中介，为存在度危在原理提供了表型层面 （ 基态 状态为 存在度 的表型载体） 的解释。

四大经典理论在 ECDS 框架中各有明确定位，既保留了自身研究价值，又通过统一逻辑与三大原理形成互补，破解了传统理论的孤立困境，推动肿瘤起源认知向系统化方向发展。

三、全演化解析：肿瘤从发生到死亡的 “ 被动求存 ” 之路

肿瘤的全演化过程，并非 “ 主动恶变 ” 的渐进式增强，而是 “ 存在度持续衰减 → 求存度被动升级 → 求存 进一步 加剧存在度衰减 ” 的循环演化。 ECDS 理论将这一过程 总体上 划分为五个核心阶段，各阶段的恶性表型均是求存度升级的外在体现 （ 图 4 ） 。

图 4 ： 肿瘤全演化阶段的 ECDS 核心本质 示意

1. 发生阶段：求存度激活（癌前病变 / 早期原位癌）

当细胞存在度衰减至临界水平，生理性代偿无法维持存在阈平衡，细胞首次激活异常求存机制，此时求存路径单一，仅以基础增殖 与抗凋亡 为核心。病灶局限、无侵袭性，是 “ 早诊早治 ” 的黄金窗口期，简单干预 （如手术摘除） 即可实现根治。这一阶段体现了存在度危在原理的 “ 临界衰减触发求存 ” ，以及求存增益原理的 “ 初始求存路径激活 ” 。

2. 发展阶段：求存度多样化增益（进展期原位癌）

随着基因突变累积与微环境恶化，存在度进一步衰减，求存压力升高，细胞激活 “ 增殖 + 抗凋亡 + 代谢重编程 + 血管生成 ” 的协同求存体系。肿瘤体积增大，异质性初步形成，单一靶向治疗效果下降。此阶段求存升级反向加剧存在度递弱，形成 “ 衰减 - 求存 - 更衰减 ” 的初始循环，印证了求存增益原理与求存无效原理的早期逻辑。

3. 原位侵袭阶段：侵袭转移求存主导（局部进展期肿瘤）

存在度深度衰减，原发灶资源竞争加剧，基础求存路径激活饱和，细胞被迫 进一步 激活侵袭转移这一激进求存路径，同时强化免疫逃逸等原有策略。肿瘤开始侵犯周围组织、血管，从 “ 局部病变 ” 向 “ 全身病变 ” 过渡，治疗难度大幅增加。这一阶段求存路径复杂度显著提升，细胞对微环境依赖性升高，存续稳定性 持续 下降。

4. 远端转移阶段：适配性定植升级（晚期转移性肿瘤）

存在度极致衰减，存续维度几乎完全丧失，细胞对微环境依赖性达顶峰，求存度升级为 “ 适配性定植 ” 模式，新增抗失巢凋亡、远端微环境重塑等路径。肿瘤形成转移灶，异质性达到顶峰，治疗目标从 “ 根治 ” 转向 “ 控制进展、延长生存期 ” 。此时求存行为虽暂时拓展存续范围，但细胞 几近 丧失独立存续能力，存续稳定性极差。

5. 末期死亡阶段：求存无效致系统崩溃（终末期肿瘤）

存在度彻底耗竭，求存路径过度复杂导致调控紊乱，细胞启动无节制的过度求存，过度增殖、侵袭、代谢掠夺最终引发肿瘤与宿主的双重系统崩溃。治疗核心转为姑息支持治疗，以改善生存质量为主。这一阶段是求存无效原理的终极体现，验证了 “ 整体终极无效 ” 的核心逻辑。

以上 五个阶段 总体上 层层递进，完整呈现了肿瘤 “ 被动求存 ” 的演化本质。

四、 肿瘤 特征重构：十四大肿瘤特征的 “ 求存路径 ” 本质

基于 ECDS 理论的核心逻辑与肿瘤全演化规律，肿瘤核心特征（ The Hallmarks of Cancer ）的本质可被重新解读为存在度衰减梯度升级下的协同适配体系。这些特征是肿瘤恶性表型的集中体现，但经典理论多相对孤立解析各特征的分子机制，始终缺乏统一的底层解析逻辑。 ECDS 理论认为，这些特征并非孤立存在，而是 “ 求存路径 + 内外 环境调控因素 ” 的有机协同，遵循 “ 衰减启动 → 基础存续 → 支撑强化 → 动态适配 → 绝境突破 ” 的统一逻辑，且始终贯穿三大 ECDS 核心原理 。

基因组不稳定性与突变累积是所有特征的前置诱因，作为 “ 存在度衰减的初始引擎 ” ，触发存在度首次衰减并形成正反馈循环，为后续求存路径激活提供基因型基础，契合存在度危在原理；持续增殖信号、无限复制、逃避生长抑制、抵抗细胞死亡等构成基础求存路径，是肿瘤维持基本存续的必需策略，体现求存增益原理中 “ 初始求存路径激活 ” ；诱导血管生成与代谢重编程作为支撑求存路径，为增殖求存提供营养与能量保障，同时加剧存在度衰减，呼应求存增益与求存无效原理的协同作用；解锁表型可塑性、表观遗传重编程、微生物群利用、免疫逃逸升级等构成适配求存路径，帮助肿瘤应对复杂微环境压力，是异质性与耐药性的核心驱动，进一步强化 “ 衰减 - 求存 - 更衰减 ” 循环；侵袭转移则是存在度深度衰减时的终极求存路径，是肿瘤突破局部限制的绝境选择，其激活标志着求存无效的前兆。

其中， 促肿瘤炎症作为跨阶段调控因素，通过 “ 加速存在度衰减 + 降低求存激活阈值 ” 的双重作用，为各层级求存路径赋能，在肿瘤起源与进展中发挥关键推动作用，与存在度危在原理和求存增益原理形成协同。

综上所述，肿瘤 特征相互协同、嵌套强化，共同服务于 “ 维持存续 ” 的核心目标，印证了肿瘤 “ 被动求存 ” 的本质属性。

五、深度洞察： 肿瘤 异质性与 药物 治疗抵抗的核心根源

肿瘤异质性与治疗抵抗是临床治疗的两大核心瓶颈， ECDS 理论结合三大核心原理，为其提供了全新的解析视角，丰富了传统认知。

1. 肿瘤异质性：求存路径的层级化冗余网络

ECDS 理论将异质性定义为 “ 存在度衰减梯度驱动下的层级化求存路径冗余网络 ” ，其动态演化源于先天储备库（ IRL ）与后天代偿组（ ACS ）的协同作用，且受三大核心原理调控。先天储备库由组织起源、发育谱系决定，是异质性的先天基础；后天代偿组是存在度衰减诱导的应激性求存路径激活，是异质性的后天放大；二者通过 “ 异质性放大循环 ” 形成指数级升高的异质性闭环，契合 “ 衰减 - 求存 - 更衰减 ” 的循环逻辑。

根据存在度衰减程度，异质性可分为三个层级：低存在度衰减亚群以增殖为主，路径冗余性弱、恶性度低；中存在度衰减亚群激活代谢重编程、免疫逃逸等多路径协同，异质性显著；高存在度衰减亚群依赖侵袭转移等终极求存路径，恶性度极高但存续稳定性极差。这种层级分化与肿瘤演化阶段直接对应，低衰减亚群多处于发生 / 发展早期，高衰减亚群则对应侵袭转移阶段，其求存路径的复杂度与恶性表型强度，随肿瘤演化进程中存在度的持续衰减而同步升级。这一解释整合了克隆进化、癌症干细胞、表型可塑性、微环境调控四大经典异质性学说，将异质性从 “ 现象描述 ” 推向 “ 规律认知 ”（图5）。

图 5 ： ECDS 理论整合肿瘤异质性 经典理论与起源 示意图

2. 治疗抵抗：求存路径的层级跃迁

经典理论将耐药归因于 “ 优势克隆选择 ” ，而 ECDS 理论结合求存增益原理与求存无效原理，揭示其本质是治疗加剧存在度衰减，迫使肿瘤细胞从低层级求存路径跃迁至高层级路径的过程。一级跃迁（基础耐药）表现为单一基础路径被阻断后，同层级备用路径激活，耐药表型单一、可逆性强；二级跃迁（中度耐药）因存在度衰减超出 肿瘤细胞“ 生理 性” 代偿极限，细胞激活适配层路径，异质性升高、可逆性降低；三级跃迁（恶性耐药）则是过度治疗导致存在度衰减濒临极限，细胞激活侵袭转移等终极路径，耐药 难以 逆 转 且恶性度极高。

不同治疗方式的耐药机制存在特异性：靶向治疗以一级跃迁为主，耐药表型相对集中；化疗因剧烈加剧存在度衰减，易引发二级跃迁，异质性显著；免疫治疗则呈现快速层级跃迁特征，耐药进展更为迅猛。这一认知为临床耐药管理提供了新思路 —— 避免过度治疗加剧存在度衰减，通过调控 “ 存在阈导向的动态 平衡 ” 阻止求存路径层级 快速 跃迁，维持肿瘤 “ 低恶性平衡状态 ” 。

六、临床启示：从 “ 对抗根除 ” 到 “ 存在 阈平衡导向 ” 的探索

ECDS 理论的核心价值，不仅在于理论整合与认知拓展，更在于为临床防治提供了新的思维参考，推动肿瘤治疗从 “ 线性对抗 ” 向 “ 系统调控 ” 探索，其临床启示均源于三大核心原理的逻辑延伸。

在早诊早筛方面，基于存在度危在原理， 探索 构建 “ 存在度衰减早期信号 + 基态紊乱特征 ” 的联合预警体系。 比如 通过检测基因组稳定性标志物（如 TMB ）、表观修饰特征（如 DNA 甲基化图谱）、代谢适配性指标等，识别癌前病变与早期肿瘤，抓住 “ 早诊早治 ” 黄金窗口期，实现根治目标。

在治疗决策方面，核心是基于求存无效原理，规避过度治疗导致的存在度衰减加剧。对于早期肿瘤，采用 “ 精准阻断核心求存路径 + 调控肿瘤 - 宿主交互微环境平衡 ” 策略；对于中晚期肿瘤，转向 “ 低宿主损伤 + 多路径协同阻断 ” 的个体化方案，如 “ 抗血管生成 + 低剂量靶向 ” 联合治疗，减少单一强杀伤治疗诱发的求存路径升级；对于转移性肿瘤，聚焦 “ 控制肿瘤负荷 + 保护宿主存在度 ” ，平衡治疗效果与生活质量。

在耐药管理方面，以求存增益原理为核心，以 “ 求存路径冗余 / 层级跃迁 ” 为靶点，通过 “ 宿主存在度保护 + 肿瘤求存路径降级 ” 双管齐下。例如，利用免疫调节剂改善宿主免疫状态，同时阻断表型可塑性等适配层求存路径，避免肿瘤跃迁至侵袭转移等终极求存状态，打破 “ 治疗 - 耐药 - 更激进治疗 ” 的恶性循环。

综上， ECDS 理论对临床的核心启示在于从 ‘ 对抗 ’ 转向 ‘ 调控 ’ ，通过平衡肿瘤与宿主的 Φ-Ψ 关系，实现更优的临床获益 。

七、局限与展望：迈向精准调控的肿瘤学探索

作为一套新兴的 潜在 元理论框架， ECDS 理论仍存在一定局限：核心概念的量化指标与临床工具不足，难以满足精准评估需求；对不同组织、病理类型肿瘤的亚组适配性解析不够深入；缺乏大样本临床数据与基础实验的系统性验证。未来，需通过 “ 指标筛选 - 模型搭建 - 临床适配 ” 构建量化体系，开展亚组专项研究解析求存路径差异，推进基础与临床转化验证核心逻辑，持续完善理论框架。

同时， ECDS 理论的适用边界需明确界定：核心适用于恶性肿瘤及高危癌前病变， 暂 不适用于良性肿瘤、非肿瘤性增殖及先天性增殖病变；对于病毒驱动型肿瘤、血液瘤、胚胎源性肿瘤等特殊类型， 可能 需调整核心维度定义或补充专属机制，确保理论适配性。

展望未来，随着量化模型的完善、细胞多组学 /AI 等 技术 发展与多模态数据 的整合， ECDS 理论有望进一步整合肿瘤学前沿进展，优化理论框架与临床转化路径。它不仅为破解经典理论的 “ 群岛化 ” 困局提供了思路，更通过三大核心原理揭示了肿瘤 “ 本质脆弱、被动求存 ” 的核心属性，为实现肿瘤 “ 存在阈靶向动态调控 ” 的临床目标提供了理论支撑，推动肿瘤学向 “ 系统调控医学 ” 方向持续探索。

肿瘤防治的未来， 可能 不再是单纯的 “ 消灭肿瘤细胞 ” ，而是通过精准调控 “ 存在度 - 求存度 ” 平衡，实现肿瘤与宿主的和谐共存。 ECDS 理论的探索之路，正是这场认知完善与临床变革的重要组成部分。

原文链接: https://arxiv.org/abs/2601.09767

制版人：十一

参考文献

1. Yuxuan Zhang , Lijun Jia . From the Hallmarks of Cancer to the Survival System: Integration and Paradigmatic Reconstruction of Classical Oncology Theories by the Tumor Existential Crisis-Driven Survival (ECDS) Theory . 1 6 Jan 2026 , arXiv:2601.09767 . https://arxiv.org/abs/2601.09767

2. D ongyue W ang . A Unified Theory of Evolution: Natural, Mental and Social (1st ed.). 2020: Bridgeminds.

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