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靶向蛋白降解平台|靶向蛋白降解 CRO|难成药靶点解决方案

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爱思益普的细胞模型库与体内药理平台形成协同效应,为TPD药物提供从分子到临床的全维度验证。在细胞水平,平台构建的STAT6 HiBiT A549细胞系与Jurkat STAT6 HiBiT-KI细胞系,可支持化合物的高通量筛选测试;结合流式细胞术检测STAT6磷酸化抑制,可全面评估化合物的临床相关性活性。例如,在KT-621的临床前研究中,平台通过检测IL-4诱导的人PBMC释放CCL17及人B细胞激活标记CD23的表达量,验证其在实际生物场景中的抑制效果,数据直接支持了I期临床试验设计。

体内药理平台则通过特应性皮炎、哮喘等自免疾病模型,直击临床痛点。在KRAS突变项目中,平台利用胰腺癌PDX模型验证ICE-KRAS-001的肿瘤生长抑制率达65%,且未观察到传统KRAS抑制剂的脱靶毒性。此外,平台建立的DMPK临床前评价体系覆盖吸收、代谢、毒性全维度,在BTK降解剂的研发中,通过肝微粒体稳定性试验预测其半衰期达12小时,为后续剂型设计提供关键数据。这种“细胞-动物-临床”的三级验证体系,显著提高了药物开发的成功率。

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