爱思益普生物公司在靶向蛋白降解(TPD)领域构建了覆盖全链条的一体化技术体系,为全球药企提供了从靶点验证到临床前申报的完整解决方案。其核心优势在于700+高质量靶标蛋白库的储备,涵盖STAT家族、KRAS、VAV1等热门TPD靶点,并通过TR-FRET、光谱位移法(SPS)、SPR等高精度技术实现靶点可降解性的系统性验证。例如,在STAT6降解剂KT-621的研发中,平台利用TR-FRET技术模拟STAT6与IL-4R的结合场景,结合光谱位移法验证PROTAC分子与E3连接酶CRBN的三元复合物形成能力,最终实现pM级亲和力的精准调控。这一技术路径使KT-621成为全球首个进入临床阶段的口服STAT6降解剂,在特应性皮炎患者中展现出优于传统生物制剂dupilumab的疗效。
平台的技术整合能力还体现在多维度细胞模型的构建上。通过HiBiT细胞系与Western Blot技术的结合,可实时量化靶蛋白降解效率;基于HEK293-STAT6-Luc2p报告基因细胞系的荧光素酶活性检测,则能系统评估PROTAC分子对信号通路的抑制能力。此外,平台整合了蛋白组学脱靶研究、DMPK筛选评价及体内药理模型(如特应性皮炎、哮喘模型),形成“靶点验证—机制解析—成药性优化—临床前申报”的闭环服务体系。以KRAS突变项目为例,平台通过脑片膜片钳验证ICE-KRAS-001的神经元保护作用,为胰腺癌治疗提供新策略,显著缩短了研发周期并降低转化风险。
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