常用试剂----Mander试剂

【名称】Methyl Cyanoformate（氰基甲酸甲酯）

【分子式】 C3H3NO2

【分子量】85.06

【CA登录号】[17640-15-2]

【缩写和别名】Mander’s Reagent，

【结构式】NCCO2Me

【物理性质】bp 100~101 oC，d 1.072 g/cm3。溶于大多数有机溶剂，但是遇到带有活性氢的化合物(例如：醇或者胺)会发生分解。

【制备和商品】该试剂为无色液体，国际大型试剂公司有销售。实验室可以由氯甲酸甲酯和氰化钠在相转移催化剂的存在下小量的合成[1,2]。

【注意事项】该试剂对空气和湿气敏感，属于高毒和易燃化合物。建议在分子筛存在下储存，在通风橱中操作和使用。

氰基甲酸甲酯(NCCO2Me) 在有机合成中主要被用作甲酸甲酯转移试剂，选择性地在底物分子中引入甲酸甲酯。它的氰基受到甲酸甲酯的影响，成为缺电子的三键，因此还可以发生环化加成反应。

在强碱的作用下，羰基α-位生成碳负离子。然后与氰基甲酸甲酯反应，可以方便和高产率地在羰基的α-位引入甲酸甲酯。常用的强碱包括NaH、LDA、n-BuLi或者LHMDS 等。最常用的反应是将酮转化成β-酮酸甲酯的反应 (式1)[3,4]，α,β-不饱和酮发生该反应时双键不受到影响 (式2)[5,6]，其它羰基(例如：酰胺)也可以发生类似的反应 (式3)[7]。

当底物分子含有O-H 键或者N-H 键时，使用氰基甲酸甲酯可以同时在两处引入甲酸甲酯 (式4，式5)[8,9]。末端炔烃与氰基甲酸甲酯反应生成α,β-炔基甲酸甲酯产物具有重要的意义 (式6)[10]。

如果醛和酮在弱碱 (例如：有机胺或者碳酸盐) 的存在下与氰基甲酸甲酯反应，则得到羰基的加成产物α-氰基碳酸酯[11,12]。该反应的条件之温和以及产率之高，甚至可以用作醛和酮的保护基 (式7)。

氰基甲酸甲酯发生的环化加成反应也值得关注[13,14]，它们往往能够生成其它方法难以得到取代杂环化合物 (式8)[15]。

参考文献

1. Nii,Y.; Okano, K.; Kobayashi, S.; Ohno, M. Tetrahedron Lett.,1979, 2517.

2. Childs, M. E.; Weber, W. P. J. Org. Chem., 1976, 41, 3486.

3. Zou, M.; Kopajtic, T.; Katz, J. L.; Newman, A. H. J. Med.Chem., 2003, 46, 2908.

4. Meltzer, P. C.; Pham-Huu, D.; Madras, B. K. Bioorg. Med.Chem. Lett., 2004, 14, 6007.

5. Guay, B.; Deslongchamps, P. J. Org. Chem., 2003, 68, 6140.

6. Luo, S.; Zificsak, C. A.; Hsung, R. P. Org. Lett., 2003, 5,4709.

7. Zajac, M. A.; Vedejs, E. Org. Lett., 2004, 6, 237.

8. Winkler, J. D.; Hong, B.; Bahador, A.; Kazanietz, M. G.;Blumberg, P. M. J. Org. Chem., 1995, 60, 1381.

9. Aube, J.; Gosh, S.; Tanol, M. J. Am. Chem. Soc., 1994, 116,9009.

10. Abad, A.; Agullo, C.; Cunat, A. C.; Garcia, A. B.Tetrahedron, 2005, 61, 1961.

11. Berthiaume, D.; Poirier, D. Tetrahedron, 2000, 56, 5995.

12. Casas, J.; Baeza, A.; Sansano, J. M.; Najera, C.; Saa, J. M.Tetrahedron: Asymmetry, 2003, 14, 197.

13. McClure, C. K.; Link, J. S. J. Org. Chem., 2003, 68, 8256.

14. Volle, J.; Schlosser, M. Eur. J. Org. Chem., 2002, 1490.

15. Varela, J. A.; Castedo, L.; Saa, C. J. Org. Chem., 2003, 68,8595.

内容转自：《现代有机合成试剂——性质、制备和反应》，胡跃飞等编著