“脑雾”难散，是HIV病毒在“从中作梗”？

尽管抗逆转录病毒疗法已使艾滋病（HIV）成为可控制的慢性疾病，但一个长期存在的医学谜题仍未完全解开：为何相当一部分病毒控制良好的感染者，仍会经历记忆力下降、注意力不集中等认知功能障碍。近期，一项创新性研究为此提供了重要线索。

一、 现象普遍：病毒感染控制良好，认知障碍仍高发

在全球范围内，约25%至50%的HIV感染者报告存在不同程度的认知问题，常被描述为“脑雾”现象，包括思维迟缓、记忆减退与专注力下降。

即使患者血液中的病毒载量已通过治疗抑制到无法检测的水平，这些神经系统症状仍可能持续存在。

二、 研究难点：大脑机制难以直接观测

HIV病毒可进入中枢神经系统，感染小胶质细胞、星形胶质细胞等脑内细胞，并可能形成病毒储存库。由此引发的慢性炎症被认为是导致认知症状的原因之一。

然而，由于无法在活体大脑中直接、动态观察HIV对神经元的影响，传统研究依赖动物模型或去世患者的脑组织，存在一定的局限性。

三、 创新方法：皮肤细胞“重编程”为神经元

为突破研究瓶颈，美国威尔康奈尔医学院的科研团队采用了一项前沿技术——细胞重编程。他们分别采集了6名病毒控制良好的HIV感染者与7名健康志愿者的少量皮肤成纤维细胞，并将其诱导转化为神经元。这类神经元保留了供体的表观遗传特征，为在细胞层面研究HIV的长期影响提供了理想模型。

四、 关键发现：基因表达呈现系统性改变

通过对比两组神经元，研究人员发现，即使未曾直接接触HIV病毒，源自感染者的神经元仍显示出显著的基因活性差异。这表明HIV感染在人体内留下了系统性的生物学印记，其影响远不止于病毒直接感染的细胞。

其中，与炎症相关的基因 IFI27 在感染者神经元中活性显著升高。与此同时，另三个基因 FOXL2NB、FOXL2 和 LINC01391 的表达活性则明显降低，而既往研究已提示这些基因的活性下降与认知能力减退相关。

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五、 未来展望：为新治疗策略指明方向

该研究成功识别出若干与HIV相关认知障碍密切关联的关键基因，为后续机制探索绘制了“路线图”。科学家下一步将深入解析这些基因如何影响神经元功能及脑内炎症环境。

未来，针对这些靶点有望开发出新型干预药物，最终帮助HIV感染者驱散“脑雾”，改善神经系统健康与生活质量。

内容来源：

[1] HIV最新动态

[2] Philipp N. Ostermann et al, Transcriptional signature of induced neurons differentiates virologically suppressed people with HIV from people without HIV, JCI Insight (2025). DOI: 10.1172/jci.insight.190445