“早发现、早预警”，始终跑在病毒变异的前面！最新研究出炉，这种药耐药风险极低且可控

在中国，流感每年造成超过两百万例急性呼吸道感染住院病例，其中约九万例与流感病毒直接相关。近日，复旦大学附属华山医院张文宏团队发布了中国首个针对玛巴洛沙韦耐药性的基础研究成果，填补了国内该领域基础研究的空白，为流感抗病毒治疗及耐药监测提供了重要科学支撑。

虽然目前耐药风险极低且可控，但流感病毒的变异是永恒的，我们需要警惕像当年金刚烷胺耐药那样的“黑天鹅”事件。基于这项研究，国家传染病医学中心主任，复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏教授透露，

国家传染病医学中心未来将通过“临床网络实验室流行病学+基础研究”的闭环，要利用最新的研究手段和大数据去预测未知的突变。同时，建议临床上对那些用药后排毒时间延长、效果不好的个案进行重点基因测序，做到“早发现、早预警，早治疗”，始终跑在病毒变异的前面 。

仍可按现有指南安全、有效使用

本次研究通过对近4000例中国人群（含44.6%儿童）样本的系统分析，在实验环境中证实玛巴洛沙韦耐药突变发生率极低（＜0.05%），且历经三个流感流行季的广泛使用后，中国大陆未检测出标志性耐药突变I38X，与中国疾病预防控制中心（CDC）流感周报中玛巴洛沙韦耐药率为“0”的监测结果形成呼应。

流感季，很多人关心，“如果我得了流感，或者我之前吃过玛巴洛沙韦，现在又得了流感，吃这个药还管用吗？”张文宏指出，所谓“复制能力较强”，比野生型弱，而且只是在特定实验模型下的比较结果，与人体内病毒致病性或临床治疗效果并不直接等同。研究中未观察到该突变增强病毒毒力或传播能力，也未发现与患者症状加重或治疗失败相关。该研究发现的低频突变目前未显示对临床疗效有影响，玛巴洛沙韦仍可按现有指南安全、有效使用。

华山医院感染科副研究员、博导、国家传染病医学中心流行病研究部主任艾静文介绍，儿童是流感感染的高发人群，也是全球流感监测体系中的重点监测对象，因此在儿童病例中检出零星突变并不能据此推断儿童用药更容易导致病毒变异。目前，无论是本研究数据还是国内外监测结果，均未发现儿童使用玛巴洛沙韦会增加耐药发生风险的证据。

最新研究中发现我国在广泛使用玛巴洛沙韦后并未检测出国际上标志性的I38X耐药突变，该药整体耐药率维持在极低水平。这种病毒演化特征是否意味着我国目前的流感病毒株对玛巴洛沙韦具有独特的“敏感性优势”？

艾静文在研究中发现，

流感病毒突变是一个持续、随机发生的自然生物学过程，新的遗传变异在病毒传播过程中不断产生，因此开展长期、系统的分子监测至关重要。本研究所观察到的耐药相关突变，均是在自然流行人群中以极低频率出现，其流行水平远低于目前认为会对公共卫生安全或临床用药效果产生实质性影响的阈值。

临床网络实验室流行病学+基础研究，构建精准防控闭环

该研究不仅厘清了新型突变的特性及潜在风险，进一步验证了该药物在国内临床应用的有效性和安全性，更建立了基础研究与临床监测的互补体系，对推动流感防控科学化、精准化具有重要意义。

更为重要的是，该研究不仅运用了基因测序，还结合了分子动力学模拟和“人类气道类器官”模型进行验证。“前沿技术正在帮助我们更真实地还原病毒在人体内的行为。” 艾静文介绍，我们利用人类气道类器官模型，模拟了病毒在人体呼吸道内的真实感染情况，通过分子动力学模拟，我们在原子水平上看到了突变是如何削弱药物结合的。这标志着我们的监测能力已经从“事后统计”升级到了“事前预警”。这种从基因序列到蛋白结构，再到人体组织模型的全链条研究范式，让我们有能力在病毒刚出现微小变异苗头时就捕捉到它，为应对今后可能出现的未知疾病储备了核心技术。

在张文宏看来，

这项研究不仅是发一篇论文，而是建立了一个“临床网络实验室流行病学+基础研究”的预警体系。研究的初衷是通过高分辨率的序列分析，识别那些在常规监测中可能被忽略的、极低频的潜在耐药信号，为国家公共卫生决策和药物长期有效性评估提供科学依据。