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题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
免疫系统在抵御病原体或受伤时,会产生炎症,适当的炎症可以抵御病原体、促进愈合,但过度的炎症反应会引发组织损伤,甚至死亡。因此,如何在不削弱抗感染能力的前提下,降低免疫损伤,即清除已产生的细胞因子,是感染免疫学的重要难题。
蛋氨酸(Met,又叫甲硫氨酸),是一种人体必需的氨基酸,人类必须要从饮食中获取,其广泛存在于肉类、乳制品、鱼类中,对生长发育、肌肉修复和合成以及抗氧化作用等方面起着重要作用。
2026年1月22日,美国索尔克生物研究所在"Cell Metabolism"期刊上发表了一篇题为" Dietary methionine mitigates immune-mediated damage by enhancing renal clearance of cytokines "的研究论文。
研究显示,饮食补充蛋氨酸,可通过增强肾脏对炎症细胞因子的清除能力,促进炎症细胞因子的尿液排泄,从而显著减轻感染引起的系统性免疫损伤,降低死亡风险。揭示了肾脏在感染后主动清除炎症因子的关键作用。
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图:论文截图
在这项最新研究中,研究人员利用假结核耶尔森菌感染小鼠创建了炎症模型,分析了膳食补充蛋氨酸对细菌感染导致的死亡率、厌食、血脑屏障破坏等影响,并揭示了肾脏在感染后健康恢复过程中的作用。
结果发现,饮食补充蛋氨酸可显著降低感染小鼠的死亡率,同时避免体重下降、厌食等感染相关症状,重要的是,这种保护效应并不依赖于增强杀菌能力,不影响机体对病原体的清除能力。
与之相反,蛋氨酸缺乏则加剧感染导致的体重下降、厌食和血脑屏障功能障碍。
进一步研究发现,蛋氨酸通过其代谢物S-腺苷蛋氨酸(SAM),激活肾脏中mTORC1信号通路,促进肾脏功能增强,并增强肾小球滤过功能,能有效将血液中的促炎细胞因子(如TNF-α、IL-6、IL-1β)通过尿液排出,避免其在体内累积,从而降低系统性炎症反应。
此外,研究还发现,直接注射蛋氨酸代谢物SAM,可模拟蛋氨酸的保护效果,而抑制SAM合成或阻断mTORC1通路,则保护效应消失,证实了SAM是蛋氨酸发挥免疫调节功能的核心物质。
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图:论文截图
重要的是,在大肠杆菌败血症模型、急性肾损伤模型中,蛋氨酸的保护作用同样有效,表明蛋氨酸的抗炎保护作用具有广谱性。
研究人员指出,这项研究首次发现,肾脏不仅是排泄器官,更在感染期间调控炎症,而蛋氨酸作为一种膳食营养素,竟能调控肾脏主动清除炎症,为感染患者提供了可干预的营养调控方案。
研究团队强调,未来将进一步探索蛋氨酸在人类感染性疾病中的作用,并研发针对蛋氨酸/SAM通路的营养干预方案或药物,以抵抗感染带来的组织损伤与死亡风险。
综上,这项研究首次揭示了肾脏在感染期间通过代谢重编程,参与系统性免疫调控的新作用,为临床干预感染导致的相关损伤提供了潜在的干预方案,通过调控蛋氨酸/SAM通路,或可抵抗感染带来的损伤。
参考文献:
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.011
声明:本文仅做学术分享,不构成任何建议。
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