四川大学华西医院团队：三联疗法显著提高不可切除肝癌转化手术成功率

第五届单细胞与空间组学论坛

近日，四川大学华西医院文天夫团队一项发表于《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）的前瞻性多中心II期临床试验显示：靶向药物（仑伐替尼）联合经动脉化疗栓塞（TACE）及免疫治疗（PD-1抑制剂）的“LEN-TAP”三联疗法，可显著提高不可切除肝细胞癌（uHCC）患者的转化手术率3倍以上，并延长生存期，该研究为晚期肝癌的转化治疗提供了新证据。

患者入组流程图

疗效显著：手术转化率提高3倍以上

治疗疗效

研究纳入142例不可切除肝癌患者，其中71例接受LEN-TAP疗法，71例接受TACE单药治疗。中位随访24.2个月后，LEN-TAP组患者的挽救性肝切除（SLR）率高达59.2%，远高于TACE组的18.3%。此外，LEN-TAP组的客观缓解率（ORR）达78.9%（TACE组为16.9%），中位总生存期（OS）尚未达到，而TACE组为23.0个月。无事件生存期（EFS）和无复发生存期（RFS）亦显著延长。

Kaplan-Meier生存分析

尽管LEN-TAP组3级治疗相关不良事件发生率较高（60.6% vs. 21.1%），但主要为手足皮肤反应、高血压等可控症状，未出现4级及以上毒性反应。仅2.8%患者因不良反应永久停用仑伐替尼，表明三联疗法整体安全性可接受。

生物标志物突破：免疫细胞水平预测疗效

通过单细胞测序（sc-seq）评估LEN-TAP治疗后的免疫变化

通过单细胞测序和流式细胞术分析，研究团队发现外周血中HLA-DR+CD38+CD8+ T细胞水平与疗效密切相关。该细胞亚群在治疗应答患者中显著增加，并通过CXCR6-PI3K-AKT信号轴激活抗肿瘤免疫。这一发现为个体化治疗提供了潜在预测指标。

通过单细胞测序（sc-seq）和体外实验评估LEN-TAP治疗诱导的免疫相关特征变化

T细胞激活的流式细胞术分析

临床意义：为晚期肝癌患者开辟新路径

目前，约半数肝癌患者初诊时已处于中晚期，失去手术机会。LEN-TAP疗法通过局部治疗（TACE）、靶向药物（仑伐替尼）和免疫治疗（PD-1抑制剂）的协同作用，成功将部分不可切除肿瘤转化为可切除状态，为患者争取了根治性手术的机会。

LEN-TAP方案作为不可切除肝癌的转化疗法，展现出显著的疗效和可控的安全性，这一成果为晚期肝癌的个体化治疗提供了新方向。

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02498-z