上海
近日，北京大学国际癌症研究院研究团队在期刊《Science Advances》上发表了题为“Crotonate suppresses breast cancer metastasis and promotes immunotherapy response by inducing ACSS2-mediated EZH2-K348 crotonylation”的研究论文，本研究中，研究人员提出了一种抑制乳腺癌生长和转移的机制。研究人员证明了巴豆酸促进 EZH2 的降解。巴豆酸的给药通过巴豆酸 - 巴豆酰 - CoA - EZH2-K348cr 级联反应显著抑制乳腺癌细胞的生长和转移。相比之下，巴豆酸在抑制乳腺癌转移方面比 EZH2 抑制剂显示出更好的阻断效果。巴豆酸与抗 PD-L1抗体的组合增强了乳腺癌细胞对免疫治疗的反应。总之，本研究结果表明，巴豆酸是一种有前景的抗癌药物候选物，通过特异性诱导 EZH2 降解来抑制乳腺癌的生长和转移。
膳食纤维的衍生力量：短链脂肪酸如何重塑癌症治疗前景
01
丁酸是一种强效的 HDAC 抑制剂，已被证明可抑制癌性结肠细胞的增殖。此外，丁酸还能抑制结直肠癌细胞的肝转移和乳腺癌细胞的肺转移。富含纤维的饮食可促进短链脂肪酸的生成，可能为治疗雌激素受体阳性、内分泌耐药的乳腺癌患者带来临床益处。最近，短链脂肪酸在非小细胞肺癌中被报道具有相反的作用。膳食中的乙酸盐补充不仅会促进肿瘤生长，还会减少 CD8+T 细胞浸润。然而，对于一种研究较少的短链脂肪酸——巴豆酸在癌症进展中的作用，以及膳食补充巴豆酸能否作为一种有前景的预防或治疗策略，目前仍知之甚少。
巴豆酸和巴豆酰辅酶A均能有效抑制乳腺癌细胞的体内转移
02
为了探究 EZH2 硬脂酰化是否在硬脂酸介导的转移调控中起关键作用，研究人员在动物实验中使用了稳定表达 EZH2-WT 或 K348R 的 MDA-MB-231-Luc-D3H2LN 细胞。将细胞经心内接种到小鼠体内 14 天后，给动物分别施用巴豆酸和巴豆酰辅酶A。结果表明，与表达 EZH2-K348R 的细胞相比，巴豆酸和巴豆酰辅酶A 均显著抑制了表达 EZH2-WT 细胞的肝转移。这些发现表明，EZH2-K348cr 在很大程度上介导了硬脂酸对癌细胞转移的抑制作用。
巴豆酸和巴豆酰辅酶A在体内抑制乳腺癌细胞转移
为了进一步评估巴豆酸和巴豆酰辅酶A 的疗效，研究人员将其抑制转移的效果与一些表观遗传抑制剂进行了比较。塔泽米斯他是一种首创的获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的口服 EZH2 抑制剂，用于治疗滤泡性淋巴瘤和上皮样肉瘤。替西他滨是一种临床获批的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，用于治疗 T 细胞白血病和淋巴瘤。结果表明，巴豆酸和巴豆酰辅酶A 单独使用时，其抗转移效果均明显优于塔泽米斯他或替西他滨单独使用的效果。然而，将巴豆酸或巴豆酰辅酶 A 与这些抑制剂结合使用，并未产生协同抗转移效果。总的来说，这些发现凸显了巴豆酸和巴豆酰辅酶 A 强大的抗转移潜力。
结论
03
总之，本研究证明了巴豆酸在阻止乳腺癌转移方面起着至关重要的作用。巴豆酸与抗 PD-L1 抗体联合使用可促进乳腺癌对免疫疗法的反应。因此，巴豆酸是乳腺癌治疗中很有价值的候选药物。
参考资料：
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aea9892
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