2025版中国药典微生物质量控制相关常见问题和对应解决方案

随着年末将至，制药同仁们在紧锣密鼓地进行年度总结与规划的同时，也正全力备战一场至关重要的“年度大考”——内审与管理审评。2025年10月1日，2025年版《中国药典》已正式实施，并成为本轮审核的核心依据与绝对重点。面对审评中可能出现的各项挑战，您是否已准备好给出清晰、有力且数据详实的回应？

我们针对2025年版《中国药典》中变化显著、且易在内审与管理审评中被深入质询的常见问题，进行了系统梳理。本文将聚焦于2025版中国药典关于微生物质量控制方面的重大更新与修订，为您深入解读、答疑解惑，助您从容应对审核，奠定扎实的质量管理基础。

2025版药典删除了生物制品的结果观察预判，现在使用三联集菌器还是用二联集菌器？

2025版药典已删除生物制品结果观察预判环节，此举旨在进一步推动微生物检验流程的标准化。关于应选用二联集菌器还是三联集菌器的问题，关键在于基于充分的验证进行选择。只要方法验证能够完整证明，所使用的二联或三联集菌系统均可完成规定冲洗量、实现可靠的微生物回收，并全面满足无菌检查的全流程要求，那么两者均为可接受的方案。

目前，采用双套筒设计的集菌培养器仍是国际主流药典（如USP、EP）推荐的经典方法。赛多利斯Sterisart无菌检测系统符合USP <71>、EP 2.6.1等国际法规要求，能够有效支持企业实现符合国际标准的无菌检查流程。

赛多利斯Sterisart无菌检测系统是一款坚固可靠的蠕动式无菌检测泵，采用 316L 镜面抛光不锈钢制成，可将样品和培养基转移到 Sterisart系列无菌检测滤筒中。它可以在洁净室、层流空气罩/生物安全柜中使用，或集成（嵌入）到隔离器等先进无菌处理系统中。

新版<1106非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法（通则）>要求控制菌阳性结果必须启动OOS调查，万一是实验室污染导致的“假阳性”，怎么应对？

这正是新规的核心理念——科学调查，其关键在于用数据和系统来证明过程的可靠性。系统的调查应覆盖全流程，包括环境监测、人员操作、物料放行、培养基与试剂的无菌性及仪器状态等。在此过程中，采用经过设计优化的器材，能从根本上降低污染风险，并为调查提供坚实的排除证据。

例如，赛多利斯Microsart 产品系列即为此理念提供支持：Microsart 全不锈钢多联过滤支架采用整支高温高压灭菌，即拿即用；Microsart 滤杯为无菌包装，防止二次污染；Microsart® 网格膜单片无菌独立包装，兼具低吸附与高流速特性。这些设计共同极大降低了实验室的污染风险，助力实现可靠、可追溯的科学调查与过程证明。

<1101无菌检查法（通则）>对于抑菌性产品冲洗量限制，每张滤膜冲洗一般不得超过5次，每次冲洗量为100mL，那冲洗500mL抑菌性还没有消除，怎么办？

针对抗生素等抑菌性成分含量波动较大的产品，为确保无菌检查的准确性与可靠性，可通过一系列方法改进检测流程。关键措施包括：选用残留低的专用滤膜、使用有效的中和剂或灭活剂、以及优化冲洗参数（如降低转速或加热冲洗液）等。

赛多利斯 Sterisart RC无菌检测滤筒专为这类挑战性产品设计，其配备的再生纤维素（RC）膜 几乎无特异性吸附，尤其适用于抗生素的无菌检查。该滤筒采用独特的专利隔膜端口设计，便于在无菌试验过程中直接添加灭活剂或中和剂，有效消除因抑菌成分残留导致的 假阳性 风险，从而提升 无菌检查 的整体可靠性。

纯化水验证怎么检验洋葱伯克霍尔德菌？

洋葱伯克霍尔德菌能在低营养、高湿度的条件下长期存活，且易于形成生物膜，这对其在无菌检查中的可靠检出提出了特定要求。在进行薄膜过滤法检测时，选择经过充分灭菌和无菌验证的过滤支架与滤杯至关重要，例如赛多利斯 Microsart系列产品，能够有效支持该菌的检测流程。

对于疑似洋葱伯克霍尔德菌的菌落，需通过系统的生化鉴定试验进行确认。典型的鉴定方法包括氧化酶试验、硝酸盐还原试验、七叶苷水解试验等，并结合菌落形态观察及革兰氏染色结果，从而实现对洋葱伯克霍尔德菌的准确鉴定。

生物膜有什么危害？现有的纯水系统能满足要求吗？该如何进行预防和监控？

生物膜污染是水系统持续污染的主要源头，其脱落的菌体会直接导致微生物限度超标，并可能伴随内毒素风险。评估现有水系统时，应严格对照新版中国药典<9209制药用水微生物监测和控制指导原则>，重点关注系统材质、设计（如是否存在死角）、消毒方式及历史监测数据。

预防生物膜的核心在于系统设计阶段即采用抑菌材质、避免死角，并配合定期、有效的消毒程序。在监控方面，则应结合在线指标（如TOC、电导率）与离线微生物监测，并特别关注寡养菌的生长情况。

赛多利斯实验室纯水系统采用创新的 Bagtank 水袋储水方案，从源头彻底避免传统储水容器内壁的生物膜形成，为杜绝生物膜污染提供了根本性的解决途径。

质量控制实验室用水应该符合什么要求？

质量控制实验用水属于试验用水范畴。依据《中国药典》2025年版凡例规定，“试验用水，除另有规定外，均系指纯化水”。因此，当检测方法无特定规定时，试验用水需满足纯化水的质量标准，即 TOC≤0.50mg/L、电导率≤5.1 μS/cm（25℃），并需遵循制药用水的微生物监测要求进行定期监控。

若方法明确要求使用特定级别的药用水，则须严格执行相应标准。例如，采用离子色谱法时，配制洗脱液的水应经深度纯化，电阻率≥18MΩ·cm；采用ICP-MS法时，则需使用电阻率≥18MΩ·cm的去离子水。

赛多利斯超纯水系统可稳定产出高品质超纯水，其电导率低至0.055 μS/cm（25℃），内毒素<0.001 EU/mL，TOC值<0.05 mg/L，全面符合并超越2025版中国药典对试验用水的严格要求，为质量控制实验提供可靠保障。