微生物挑战密封仪在无菌包装完整性验证中的应用解析

在无菌制剂生产过程中，包装系统的密封完整性直接关系到药品在整个货架期内的无菌保障。一旦包装存在微泄漏风险，即使生产过程本身符合无菌要求，也可能在储存或运输过程中引发微生物侵入，从而导致产品失效甚至产生严重质量风险。因此，如何科学、有效地验证无菌包装系统的密封性能，一直是无菌制剂质量控制体系中的核心问题之一。

在众多密封性验证方法中，微生物挑战法（微生物侵入试验法）因其贴近真实污染风险，被广泛用于无菌包装系统完整性的确认，而与之配套的微生物挑战密封仪，则成为该方法顺利实施的重要技术支撑。

微生物挑战密封仪

一、微生物挑战法的原理与方法特点

微生物挑战法，是一种通过人为制造微生物侵入风险环境，来验证包装密封系统是否能够有效阻隔微生物进入的检测方法。其基本思路是：

将已密封、内装促生长培养基的无菌包装，暴露于高浓度菌悬液环境中，在一定的压力和时间条件下进行挑战，随后通过培养观察包装内容物中是否出现微生物生长，以此判断包装是否存在泄漏路径。

与基于物理量变化的密封性检测方法不同，微生物挑战法属于一种概率性检查方法。通过“是否发生微生物侵入”这一结果，来反映包装系统在实际使用条件下的防护能力。

二、GMP指南中对微生物侵入法的应用要求

在2023年版《药品GMP指南 无菌制剂》中，明确列举了微生物侵入法用于验证包装密封性的应用实例，为该方法在无菌制剂领域的规范使用提供了依据。

指南中推荐的基本验证流程包括以下关键步骤：

样品制备阶段

选取输液瓶或西林瓶等无菌包装容器，灌装促生长培养基，并在正常生产线上完成压塞、轧盖及灭菌工序，确保样品状态真实反映实际生产条件。

微生物挑战密封仪

微生物挑战阶段

使用新鲜制备的高浓度铜绿假单胞菌菌悬液作为挑战菌，将样品容器的密封部位完全浸没于菌液中。通过金属丝架固定试样，使容器处于倒置状态，确保培养基充分接触封口内表面。

压力循环挑战

将装有试样的抽滤瓶抽至25 kPa 真空状态并维持3小时，随后恢复至常压；再施加25 kPa 正压环境维持3小时，再次恢复常压并继续放置1小时。该过程模拟外界压力变化对包装密封系统的影响。

消毒与培养观察

试验结束后，取出样品并彻底擦除外表残留菌液，使用含0.5%过乙酸的70%异丙醇进行外表面消毒。随后将样品置于30~35℃条件下培养7天，观察是否出现微生物生长。

结果判定与对照试验

若培养基中出现微生物生长，记录为“+”；无生长则记录为“-”。同时需设置阳性对照，验证培养基本身的促生长能力，确保试验结果的有效性。

微生物挑战密封仪

三、微生物挑战密封仪在试验中的作用价值

上述流程中，对压力控制稳定性、时间精确性、试验过程可追溯性均提出了较高要求，传统手动装置往往难以保证试验条件的一致性与重复性。
这正是微生物挑战密封仪在实际应用中的核心价值所在。

以三泉中石的MFY-HS 微生物挑战密封仪为例，该设备专为微生物侵入密封性试验设计，能够对真空与正压过程进行精准控制，使整个挑战过程更加标准化、可控化。

四、MFY-HS 微生物挑战密封仪的技术特点

MFY-HS 微生物挑战密封仪在结构与功能设计上，充分考虑了无菌制剂验证场景的实际需求：

稳定的压力控制系统

采用进口高精度传感器，实现真空与正压的精确调节与稳定维持，确保挑战条件符合验证方案要求。

全过程可视化监控

大尺寸液晶显示屏可实时显示压力变化曲线，使试验人员能够直观掌握整个实验过程。

完整的数据记录与输出

仪器内置微型打印机，可直接打印设备编号、样品批号、试验人员、测试结果及检测时间等关键信息，满足GMP对数据完整性和可追溯性的要求。

广泛的适用性

适用于西林瓶、安瓿瓶、输液袋、预充针、滴眼剂等多种无菌包装形式，为不同剂型提供统一的密封性验证解决方案。

五、结语：以系统化设备支撑无菌质量控制

随着无菌制剂监管要求的不断提升，包装密封完整性验证已不再是简单的合规检查，而是贯穿于工艺验证、稳定性研究和放行控制中的关键环节。微生物挑战法作为一种贴近实际风险的验证手段，其实施质量在很大程度上依赖于专业、稳定的检测设备。

三泉中石作为长期深耕药品包装检测领域的技术型企业，围绕无菌包装密封性检测，已构建起涵盖微生物挑战法在内的多种检测技术体系。以三泉中石 MFY-HS 微生物挑战密封仪为代表的解决方案，不仅满足现行GMP与药典对验证的技术要求，也为药企在无菌质量控制中提供了更加可靠、可复制的技术支持。