黄金艳课题组揭示MEF2D融合阳性B急淋的MHC抑制与免疫逃逸新机制

急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童中最常见的恶性肿瘤 。随着二代测序技术的应用，一类携带MEF2D基因融合的新型B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）被发现，约占病例总数的2%~5% 。这类亚型（MEF2D融合阳性）通常被视为高危白血病，患者预后较差，且对化疗反应不佳 。尽管先前的研究已证实MEF2D融合蛋白会阻碍B细胞的分化 ，但其如何影响免疫系统以及导致不良预后的具体机制仍未完全阐明 。

近日，黄金艳研究团队利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）结合大样本量的普通转录组（bulk RNA-seq）数据，对该亚型进行了深入的多尺度分析 ，相关研究成果以：Multi-scale transcriptomics analysis reveals MHC suppression in MEF2D fusion positive B-cell acute lymphoblastic leukemia为题，在Biochemical and Biophysical Research Communications 杂志上发表。这项研究通过整合3例新诊断的MEF2D融合BCP-ALL患者的单细胞测序数据，以及81例来自公共数据库的同类患者转录组数据，绘制了该亚型白血病的精细图谱。

研究首先明确了白血病细胞的发育停滞状态。通过轨迹推断和RNA速率分析，研究人员发现MEF2D融合阳性的恶性B细胞主要停滞在Pre-B II阶段（前B细胞II期） 。与典型的ETV6::RUNX1融合亚型相比，MEF2D亚型表现出更显著的分化阻滞特征。

该研究最核心的发现在于揭示了MEF2D融合细胞独特的免疫逃逸机制。研究团队发现，相比于健康供体和其他亚型的白血病细胞，MEF2D融合阳性细胞中主要组织相容性复合体（MHC）I类和II类分子的表达显著下调 。MHC分子是免疫系统识别肿瘤细胞的关键“信号塔”，其表达缺失直接导致了免疫监视功能的失效。细胞通讯分析进一步证实，由于MHC分子的缺失，处于Pre-B II阶段的白血病细胞无法与NK细胞和T细胞建立有效的相互作用，从而成功逃避了免疫系统的攻击。

为探究造成MHC下调的分子机制，研究人员结合了Kasumi-7细胞系（携带MEF2D-HNRNPUL1融合）的敲除实验和ChIP-seq数据 。结果显示，MEF2D融合蛋白能够直接结合在MHC的关键调控基因——CIITA基因的内含子增强子区域附近 。这种异常结合抑制了CIITA的表达，进而导致下游MHC分子复合物的合成受阻 。这表明，MEF2D融合蛋白不仅阻碍了细胞分化，还通过“MEF2D-CIITA-MHC”这一轴线，主动关闭了细胞的免疫识别信号。

本研究是首次针对 MEF2D 融合阳性 BCP-ALL 进行的系统性单细胞多组学分析 。研究不仅确认了该亚型细胞发育停滞在 Pre-B II 阶段的特征，更重要的是揭示了其通过抑制 CIITA 表达进而下调 MHC 分子、实现免疫逃逸的分子机制。

这一发现解释了为何该亚型白血病具有较高的复发率和不良预后 —— 肿瘤细胞通过 “ 隐身 ” 手段躲过了免疫系统的清除 。该研究成果为理解 MEF2D 融合白血病的致病机理提供了全新视角，并提示恢复 MHC 分子的表达或针对相关免疫逃逸通路，可能成为未来治疗这一高危白血病的潜在新策略 。

原文链接：https://doi. org/10.1016/j.bbrc.2026.153274

制版人：十一

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