阿美替尼第五项适应症获批，“靶化”联合成为治疗新标准

作者：seacat

2026年1月8日，国家药品监督管理局（NMPA）批准阿美替尼（商品名：阿美乐®）第五项适应症：联合培美曲塞和铂类化疗药物适用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（19del）或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。

AENEAS2研究数据显示，阿美替尼联合化疗的中位无进展生存期（mPFS）达到28.9个月，相比常规治疗可降低53%的疾病进展或死亡风险。尤其在脑转移、L858R突变、共突变等预后不良人群中，靶化联合不再是特例策略，而可能是越来越多患者的一线治疗选择。

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靶化联合≠“化疗回头路”：科学证据下的升级治疗选择

在患者社群中，一提到“化疗”仍会让人本能产生抗拒——担心掉头发、呕吐、虚弱等副作用，尤其是EGFR突变患者，长期接受靶向治疗教育，更习惯“一个药管到底”的理念。

实际上，这一次阿美替尼联合含铂化疗一线治疗适应症的获批，是在大量高质量研究数据基础上的全新升级，并非“退而求其次”的旧方案。从AENEAS2研究看，联合治疗带来了显著的生存提升。

同时，联合治疗方案中的含铂化疗通常是4-6个周期的阶段性治疗，并非长期施加，医生对这类毒副反应有丰富应对经验，配合支持治疗大多数患者都能顺利完成，后续进入靶向及培美曲塞维持期。对患者而言，短期的挑战换来更长的稳定生存，是一次值得评估的治疗路径。

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EGFR突变单靶疗效已达瓶颈，联合治疗成为突破口

相关研究表明，亚裔人群中约有40-60%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者存在EGFR突变。EGFR-TKI的出现，曾让靶向治疗成为一线基石，但近年多个真实世界研究与临床试验发现：靶向单药疗效逐步接近“天花板”，在某些高风险人群中，单药控制能力有限，尤其如下人群：

• 伴随脑转移
• TP53、RB1等共突变
• L858R突变

于是，以三代EGFR-TKI为核心，联合化疗成为突破之路。不仅疗效可预期，副作用管理成熟，且医保覆盖良好、经济负担可控。

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阿美替尼联合化疗，在治疗早期就显现生存优势

AENEAS2研究以阿美替尼+培美曲塞+铂类药物为联合方案，与标准治疗进行对比。

研究结果显示：

• 联合组中位无进展生存期（mPFS）达28.9个月，超2年；
• 对照组为18.9个月，延长整整10个月；
• 疾病进展或死亡风险降低53%。

图一 AENEAS2研究的PFS和OS曲线

总生存期（OS）方面也出现获益趋势：目前研究数据尚未完全成熟，但OS曲线早早就出现分离，显示总生存获益趋势。

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靶化联合治疗关键获益患者画像：脑转移、L858R 、共突变、65岁以下且具有强治疗意愿

脑转移患者

研究显示初诊时24.4%(19/78)的EGFR突变NSCLC患者合并脑转移，此后随时间增加，5年后一半以上（52.9%）患者发生脑转移，因此控制/预防脑转移是延长EGFR突变患者生存的关键课题。

AENEAS2研究中，中枢神经系统（CNS）是预设的分层因素，这意味着联合组和单药组中CNS转移患者的基线特征基本一致，影响CNS转移患者PFS的主要因素就是治疗方案。

AENEAS2研究的亚组数据显示，在CNS转移患者中阿美替尼联合化疗的mPFS达到26.3个月，超越2年，也超越单药组的18个月。

图二 AENEAS2研究中CNS转移亚组的PFS曲线

EGFR L858R突变

EGFR L858R突变相比19del突变，恶性胸腔积液发生率较高，共突变的比例也较高，因此相对预后不良。

AENEAS2研究中EGFR L858R突变也是预设的分层因素。亚组分析显示，在L858R突变患者中，阿美替尼联合化疗组的mPFS达到23.6个月，单药组仅为17.8个月，化疗的加入带来了明显的临床获益。

图三 AENEAS2研究中L858R突变亚组的PFS曲线

TP53等共突变

不少EGFR突变患者还同时伴有其它促进癌症进展的突变，这就是共突变，TP53突变是其中的代表。AENEAS2研究没有对这部分人群做进一步分析，不过有一个III期临床研究ACROSS 2，专门比较阿美替尼联合含铂化疗对比阿美替尼单药在EGFR突变和同时合并肿瘤抑制基因（TSG）突变的NSCLC患者中的疗效。这个TSG突变就是共突变，包括了TP53、RB1、APC、PTEN等突变。

ACROSS 2研究结果显示：

在所有TSG突变患者中，阿美替尼联合化疗组的mPFS为19.8个月，相比单药组的16.5个月显著延长；

在TP53突变患者中，阿美替尼联合化疗组的mPFS为18.7个月，相比单药组的16.3个月显著延长。

图四 ACROSS 2研究总人群和TP53突变患者的PFS曲线

65岁以下且具有强治疗意愿的人群

虽然不能将“年轻体健”作为单一推荐标准，但在治疗强度耐受上，65岁以下群体常有更大空间，对生存时间的期望值也更高。研究数据显示，65岁以下或PS评分0分患者中，mPFS超过30个月，显著延长生存，甚至为“长期带瘤生存”创造了可能。

图五 AENEAS2研究中65岁以下和PS 0分患者的mPFS

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靶化联合不良反应：可预期，可管理

阿美替尼联合化疗的不良反应并无新增，多为已知的靶向类（皮疹、腹泻）和化疗类（白细胞、中性粒细胞减少）副反应。

• 医生对这类毒副反应处理成熟，已有标准化方案；
• 阿美替尼本身在三代TKI中不良反应率更低，为联合治疗“垫底”了更好的安全性；
• 在专业团队协助下，大多数患者都可以顺利完成治疗周期。

图六 AENEAS2研究的安全性数据汇总

图七 AENEAS2研究的常见不良反应

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EGFR突变趋向慢病化，一线治疗需因人施治

随着治疗的进步，EGFR突变晚期患者的生存期越来越长，超过3年并不罕见，开始有慢病化趋势。

因此，治疗方案也需分层施策：

• “补短”人群：如脑转移、L858R、共突变等不利因素，应考虑初始用强——靶化联合治疗可以打好治疗开局，在患者可以耐受的前提下，一线治疗需要上强度，靶化联合治疗可以显著延长一线治疗的PFS，避免因进展迅速而无法接受二线治疗，落下遗憾。为长期生存创造更多空间。
• “拔高”人群：如65岁以下有体能储备者、长期治疗意愿强者，亦可主动选择靶化联合，一线治疗上强度，靶化联合治疗缩瘤效果好，疗效维持时间长，也能为局部巩固治疗创造条件，为长生存打下更好的基础。

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总结：因人施治，科学选择，一切为了走得更远

EGFR突变晚期NSCLC一线治疗已经进入联合治疗时代。 不但有“靶化”联合治疗，还有第三代EGFR-TKI联合EGFR/c-MET双抗，未来可能还有EGFR-TKI联合ADC等其它方案。因此，医生可选择的“武器”也多了，不仅有靶向药物单药治疗，还可以选择各种联合治疗方案；选择的多样化带来的是治疗的个性化，医生可以根据患者的疾病情况、自身条件以及意愿来量体裁衣，为患者提供在疗效、安全性和耐受性上更优的选择。

患者朋友们，如果你正处于EGFR突变晚期肺癌的一线治疗阶段，建议与医生充分沟通，结合自身身体状况与生存期期待，共同探讨是否适合“靶化联合”。

这不是回到起点，而是走得更远的一次进发。

图片来源：包图网

参考文献

[1]S. Lu, et al. 2025 AACR CT053

[2]J. Wang, et al. Aumolertinib plus Chemotherapy for NSCLC with EGFR and Concomitant Tumor Suppressor Genes (ACROSS 2): Phase III study. 2025WCLC. PL02.09

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