无须节食！研究揭示：降低蛋白质摄入可减重5.4kg并激活癌细胞自毁机制

到处下雪的日子这就来了，空气里仿佛都飘着「急需热量」的味道。火锅、烤肉、甜点轮番上阵，此时要是不顺势开启「热量速提」模式，反倒显得有点不合群。对于当代「牛马」来说，如何「管住嘴」，合理控制饮食真是史诗级难题。（冬天可不得多炫点美食？节食什么的不如夏天再议吧）

当我们还在为「要不要少吃一口」反复纠结的时候，科学界已经把这个问题玩出了新高度。来自瑞典哥德堡大学的研究团队没有选择折磨自己，而是把「少吃」的主意打到了癌细胞身上：既然人类很难挨饿，那不如让癌细胞先体验一把「饥饿的滋味」。

癌细胞也怕「饿」：

氨基酸一少，迈向铁死亡

他们近期发表在Redox Biology上的一项研究[1]显示，或许根本不需要苦哈哈地节食，只要在营养供给上稍作「策略性调整」，限制氨基酸（也就是蛋白质基本构成单位）的供应，能激活细胞内部的「饥饿传感器」GCN2，进而启动一整套综合应激反应通路，让癌细胞对「铁死亡」这种细胞死亡方式变得格外敏感。

众所周知，癌细胞是出了名的「吃货」，为了维持高速增殖，它们会不遗余力地攫取各种营养物质。但这项研究却反其道而行：如果不给它们「吃饱」，甚至收紧营养供给，尤其是限制氨基酸的供应，结局会不会完全不同？

结果显示，当肺癌细胞（如A549、H838等）被放入F12中培养时，它们对铁死亡诱导剂的反应发生了明显变化。

具体来说，在F12环境下，这些细胞对丁硫氨酸亚砜胺（BSO）的敏感性显著增强。BSO 会抑制谷胱甘肽的合成，而谷胱甘肽正是癌细胞抵御氧化损伤，维持生存的「护身符」。一旦这道防线被削弱，癌细胞便更容易陷入铁死亡。

相较之下，在氨基酸更加充足的RPMI中培养时，癌细胞对BSO却「爱搭不理」。

也就是说，仅仅是调整培养基中氨基酸的供给，就足以重塑癌细胞的代谢状态和抗氧化能力，从而决定它们是否会在铁死亡诱导剂面前「败下阵来」。

那么，问题就来了：为什么在F12这种「清汤寡水」的环境里，癌细胞反而更容易被铁死亡盯上？

这还得从最关键的脂质过氧化说起。细胞膜富含脂质，在铁离子的催化下极易被氧化，就像铁器在空气中慢慢生锈一样。而谷胱甘肽正是负责「除锈」的关键，它通过将脂质过氧化物还原为相对安全的脂醇，帮助癌细胞维持膜结构的稳定。

问题就出在这里。当研究者用BSO阻断谷胱甘肽的合成时，在氨基酸含量匮乏的F12培养条件下，细胞内的脂质过氧化水平迅速飙升；而在氨基酸含量更充足的RPMI中，同样的处理却只引起轻微变化。

换句话说，一旦氨基酸这种「口粮」变少，癌细胞抵御氧化伤害的能力也随之下降，更容易被脂质过氧化「撂倒」。

不过，脂质过氧化并不是自发发生的，它往往需要「帮手」。「铁」正是那个推波助澜的关键角色。研究者进一步加入铁螯合剂去铁胺，把游离铁「锁」起来后发现，BSO对癌细胞的杀伤力明显减弱。

综合来看，在F12这种营养相对紧张的环境中，癌细胞一方面失去了足够的谷胱甘肽保护，另一方面又暴露在铁催化的脂质过氧化风暴中，双重「夹击」之下，铁死亡的门槛自然也就被大幅拉低了。

与此同时，氨基酸供应不足还会把癌细胞逼进一种高能耗、高风险的生存模式。

在F12这种「清汤寡水」的环境里，癌细胞为了不被饿死，只能被迫启动应急方案。它们通过激活转录因子4（ATF4）这个应激开关，全面提升线粒体的呼吸水平，踩下能量代谢的油门。

表面看，这是癌细胞在拼命自救，但付出的代价同样不小。线粒体高速运转的同时，也会不断泄漏出更多活性氧。平时，这些氧化压力还能靠谷胱甘肽「兜底」，可一旦BSO把这道防线拆掉，线粒体产生的活性氧就会迅速「点燃」脂质过氧化反应，最终把癌细胞推向铁死亡的深渊。

简而言之，缺乏氨基酸时，癌细胞不得不在高代谢、高氧化压力的状态下「高速运转」。当抗氧化系统一旦失灵，这种看似更有活力的状态反而成为其致命弱点。

顺着这个线索，研究人员进一步抽丝剥茧，锁定了压力应答激酶（GCN2）这一癌细胞内部的「饥饿感受器」。

当氨基酸不足时，GCN2会被激活，继而启动综合应激反应（ISR），推动ATF4水平升高。这套机制原本是为了帮细胞熬过「饥荒」，却在谷胱甘肽已被耗竭的条件下，增强了线粒体呼吸能力，同步产生了更多的活性氧，加速脂质氧化，让癌细胞在铁死亡的路上「狂奔」。

研究人员用基因敲低技术验证了这一点：如果抑制GCN2或ATF4的表达，即使在低氨基酸环境下，癌细胞也能抵抗BSO的杀伤。换言之，正是这条GCN2–ATF4通路，把「氨基酸匮乏」一步步转译成了「铁死亡易感」。

总体而言，这项研究揭示了，当氨基酸供应被压缩，癌细胞就会被迫启动GCN2–ATF4这套「饥饿应急系统」，进而激活ISR。在这一连串反应的推动下，细胞对铁死亡的敏感性被明显放大。也正因为如此，「限氨基酸饮」或能让癌细胞在拼命求生的同时，一脚踩进自己的致命「陷阱」。

不用节食，也能瘦下来？

提升代谢效率

不得不说，比起「咬牙切齿地少吃」，只稍稍减少蛋白质的摄入，听起来就对广大「管不住嘴人」友好多了。尤其是当这种调整还能给健康加点分时，就更让人心动了。

此前，来自巴西圣保罗大学的研究团队发表于Nutrients的一项研究[2]也给这种「轻松版饮食管理」在特定人群中改善健康提供了有力的证据。

研究团队发现，即便不刻意减少总热量摄入，只是把膳食中的蛋白质比例降低一些，也能给代谢综合征患者带来显著的代谢收益。短短27天，这种饮食方式就能带来几乎媲美传统节食的代谢改善效果：体重明显下降、血压降低、血糖和血脂水平改善，同时胰岛素敏感性也大幅提升。

并且，这两组参与者减掉的几乎都是脂肪，宝贵的肌肉可以说「毫发无伤」。这一点对代谢综合征患者们来说尤其关键，因为肌肉好比是身体的「血糖储蓄罐」，保住肌肉，才能长远稳住血糖代谢的「底盘」。

不仅如此，两组参与者的血糖、血脂（包括甘油三酯和胆固醇等）以及血压，在干预后都得到了显著改善。

胰岛素敏感性上，蛋白质限制组甚至出现了令人惊喜的反超。

研究者指出，当我们大幅减少蛋白质摄入后，机体就不再需要耗费大量精力去处理那些过剩的氨基酸（尤其是与胰岛素抵抗相关的支链氨基酸）。因此，代谢负担减轻了，能量分配和利用反而变得更合理、更有效率。

也就是说，机体不再忙于无谓的「内部消耗」，从而把更多的精力用于改善自身的代谢功能。

或许，我们真的不用每天都在「少吃一顿」与「再来一口」之间反复横跳了。比起和「管住嘴」正面硬刚，换一种更温和的方式，适当调整饮食结构，减少蛋白质摄入，反而更容易让身体从长期高负荷的代谢状态中松一口气。对于那些依赖旺盛代谢疯狂生长的癌细胞来说，当蛋白质供应不再充沛，它们赖以为生的生存策略就开始失灵，最终走向那条名为「铁死亡」的不归路。

参考资料：

[1]Garellick VA, Gul N, Horrieh P, Mustafa D, Patel AAH, Dankis M, Alvarez SW, Berndtson J, Mahdavi S, Schwarz M, Persson A, Zahirovic F, Wiel C, Sayin VI, Lindahl P. Amino acid restriction sensitizes lung cancer cells to ferroptosis via GCN2-dependent activation of the integrated stress response. Redox Biology. 2025;https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103988.

[2]Ferraz-Bannitz R, Beraldo RA, Peluso AA, Dall M, Babaei P, Foglietti RC, Martins LM, Gomes PM, Marchini JS, Suen VMM, de Freitas LCC, Navegantes LC, Pretti MAM, Boroni M, Treebak JT, Mori MA, Foss MC, Foss-Freitas MC. Dietary Protein Restriction Improves Metabolic Dysfunction in Patients with Metabolic Syndrome in a Randomized, Controlled Trial. Nutrients. 2022 Jun 28;14(13):2670. doi: 10.3390/nu14132670. PMID: 35807851; PMCID: PMC9268415.

撰文 | 木白编辑 | 木白