刷新认知！衰老、吸烟甚至不好好刷牙都有导致胃癌风险！跨过研究揭示隐藏风险

在全球癌症版图中，胃癌的“杀伤力”从未减弱。研究数据显示，它是全球第五大常见癌症，同时也是第四大癌症相关死亡原因。与肺癌、乳腺癌等疾病不同，胃癌的发展是一个漫长的过程，通常需要数十年时间，且早期几乎没有典型症状，这也是胃癌被称为“沉默杀手”的核心原因。

2026年1月19日，权威肿瘤学期刊Cancer Discovery发表了题为“Mutational Signatures and Clonal Hematopoiesis in Intestinal Metaplasia across Countries with Varying Stomach Cancer Incidence”的最新研究成果，该研究由新加坡国立大学牵头，联合新加坡、中国香港、日本、韩国、中国台湾、美国等六个国家和地区的科研团队共同完成。

研究团队历时多年，收集了来自六个国家的超过1500份肠道化生样本，通过地理多样性的大数据分析，对比不同胃癌风险水平人群的基因变化，最终揭开了胃癌发病的核心风险因素——一场由衰老、吸烟、口腔细菌和基因突变共同奏响的“致命四重奏”。

与以往单一因素研究不同，这项研究的最大突破的是，证实了胃癌风险并非由单一因素导致，而是多种因素长期相互作用的结果。这些因素在人体内部形成了复杂的“连锁反应”，从最初的细胞损伤，到慢性炎症的持续升级，再到最终的癌症发生，每一个环节都有明确的生物学机制支撑，为胃癌的早期风险分层和精准预防提供了全新的科学依据。

基因突变：胃癌发生的“内部导火索”

基因变异是癌症发生的核心驱动力，胃癌也不例外。研究团队通过先进的基因分析技术，在肠道化生细胞中发现了47个显著突变的基因，这些基因的异常变化，是胃癌发生的重要“内部信号”。

其中，ARID1A基因的突变尤为关键。研究证实，ARID1A基因突变与胃癌风险增加和预后不良直接相关，也就是说，携带该基因突变的肠道化生患者，不仅更容易发展为胃癌，而且患病后的治疗效果和生存时间也会更差。这一发现为胃癌的精准风险筛查提供了重要的生物标志物，未来有望通过基因检测，快速识别出高风险患者。

除此之外，研究还发现了一种特殊的DNA损伤模式——SBS17。这种损伤模式在健康的胃组织中完全不存在，但在肠道化生样本中却非常常见。更重要的是，SBS17与氧化应激密切相关，而氧化应激是由异常代谢产生的活性分子导致的细胞损伤，会直接加速细胞的异常增殖和变异，为癌症的发生埋下“祸根”。

吸烟+衰老：双重叠加的“风险放大器”

在基因突变和细胞损伤的基础上，外部环境因素和年龄因素会进一步放大胃癌风险。研究明确指出，吸烟会加剧氧化应激带来的细胞损伤，也就是说，长期吸烟的人群，其胃黏膜细胞受到的损伤会更严重，肠道化生向胃癌进展的速度也会更快。这一发现再次印证了吸烟对消化系统的致命危害，也为胃癌的预防提供了明确的干预方向——戒烟，是降低胃癌风险的重要手段之一。

而衰老带来的风险，同样不容忽视。研究意外发现，克隆性造血与胃癌易感性增加密切相关。克隆性造血是指血液干细胞发生基因突变后大量增殖的过程，这种现象在老年人中非常常见，这也解释了为什么胃癌通常在老年患者中被诊断出来。随着年龄的增长，人体的免疫系统功能会逐渐下降，而克隆性造血会进一步削弱机体的免疫能力，让身体更难抵抗细胞异常和细菌感染，从而增加胃癌的发病风险。

口腔细菌：藏在嘴里的“致癌帮凶”

除了基因、年龄和吸烟，研究还揭示了一个容易被所有人忽视的风险因素——口腔细菌。通过对样本的深入分析，研究团队发现，存在克隆性造血的人群，其胃内的口腔细菌如链球菌含量更高。而这些口腔细菌进入胃部后，会与克隆性造血带来的免疫功能减弱形成“双重冲击”，共同加剧胃黏膜的慢性炎症，加速肠道化生向胃癌的进展。

这一发现颠覆了很多人的认知——原来口腔健康与胃癌风险息息相关。口腔中的细菌不仅会导致牙周病、口腔溃疡等口腔问题，还可能通过吞咽进入胃部，在免疫功能较弱的情况下大量繁殖，引发慢性炎症，成为胃癌发生的“帮凶”。因此，保持口腔卫生，定期清洁口腔，不仅是保护牙齿和牙龈的关键，也是降低胃癌风险的重要环节。

虽然这项研究揭示了胃癌风险的复杂性，但更重要的是，它为胃癌的预防和治疗带来了全新的希望。研究团队在实验中发现了一个令人振奋的结果：一种目前用于治疗寄生虫感染的药物——吡维铵pyrvinium，能够有效抑制肠道化生细胞的生长。这意味着，这种已有的药物，有望被重新开发用于胃癌的早期干预，帮助处于肠道化生阶段的患者阻止病情进展，甚至逆转病变状态。

衰老无法避免，基因无法改变，但我们可以通过科学的生活方式，规避可控的风险因素；而医学研究的不断突破，也让我们有更多底气对抗“沉默杀手”。相信随着这项研究的进一步推进，胃癌的精准预防和早期治疗将迎来新的突破，更多人将能够远离胃癌的威胁，拥抱健康长寿的生活。

参考链接：https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/doi/10.1158/2159-8290.CD-25-0778/771771/Mutational-Signatures-and-Clonal-Hematopoiesis-in

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