重磅综述！四川大学华西医院万美华团队急性胰腺炎研究：多机制解析与新型治疗策略浮现

近日，四川大学华西医院万美华团队在国际知名期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）发表了一项题为《急性胰腺炎：机制与治疗进展》的综述文章，系统梳理了急性胰腺炎（AP）的病理机制与临床治疗前沿动态。研究指出急性胰腺炎作为一种突发炎症性疾病，全球发病率持续上升，重症患者死亡率高达30%-40%。文章强调，通过人工智能预测模型、多器官互作机制解析及纳米技术等新兴疗法，急性胰腺炎的精准防治策略正迎来突破性进展。

急性胰腺炎治疗的历史沿革与未来方向

流行病学新趋势：全球发病率攀升，病因存在地域差异

急性胰腺炎概述

研究显示，急性胰腺炎全球发病率为每年每10万人33.74例，近50年来年均增长约3.07%。北美和西太平洋地区为高发区，欧洲发病率相对较低。病因分布呈现明显地域特征：胆结石是全球主要诱因（尤其在地中海地区），酒精性急性胰腺炎在东南亚和日本显著上升，高甘油三酯血症（HTG）所致急性胰腺炎与高脂饮食季节性波动相关。值得注意的是，儿童急性胰腺炎发病率年增长率达5.44%，接近成人水平，而妊娠期急性胰腺炎相对罕见（约1/1000至1/12000孕次）。

机制突破：三大学说揭示疾病源头

胰腺腺泡细胞生理性与病理性钙调控机制

文章总结了急性胰腺炎发病的三大核心机制：

• 酶原异常激活：溶酶体组织蛋白酶B（CTSB）介导的胰蛋白酶原过早激活是AP起始事件，而组织蛋白酶L（CTSL）则起抑制作用，两者平衡失调驱动胰腺自消化。

• 钙信号紊乱：内质网钙释放和线粒体钙摄取失调导致钙超载，引发腺泡细胞坏死、代谢应激及炎症放大。

• 自噬障碍：自噬流受损与溶酶体功能失调（如LAMP蛋白降解）导致异常空泡积累，加剧细胞死亡。

此外，研究强调了内质网应激、线粒体功能障碍与自噬的相互作用形成“恶性循环”，推动AP向重症转化。

急性胰腺炎中自噬的调控机制

AI预测模型：实现早期风险分层

急性胰腺炎中腺泡细胞的不同死亡模式

机器学习和深度学习模型显著提升急性胰腺炎严重程度预测精度。例如，结合临床数据与CT影像的卷积神经网络（CNN）模型，预测重症AP的AUC值达0.920，优于传统评分系统（如BISAP、APACHE II）。研究指出，动态指标如血尿素氮（BUN）变化趋势贡献预测价值的35%，而炎症指标（CRP、IL-6）和影像特征（胸腔积液、CT严重指数）是关键预测因子。然而，模型可解释性不足与缺乏多中心验证仍是临床转化的瓶颈。

急性胰腺炎中的炎症反应级联

治疗策略革新：从营养支持到靶向干预

急性胰腺炎患者的干预措施选择与治疗时机

1. 早期液体复苏：乳酸林格液因抗炎特性优于生理盐水，但“水瀑布试验”证实积极复苏（20 mL/kg负荷量）增加液超负荷风险，推荐个体化、目标导向的适度补液策略（10 mL/kg负荷+1.5 mL/kg/h维持）。

2. 营养支持：肠内营养应于发病24-72小时内启动，可降低多器官衰竭风险；益生菌和ω-3脂肪酸有望调节肠道菌群，减轻全身炎症。

3. 靶向治疗

• 钙通道调控：Orai1抑制剂CM4620在Ⅱ期临床试验中缓解腺泡细胞损伤；

• 细胞死亡干预：抑制RIPK1/RIPK3通路可减少坏死性凋亡，工程化细胞外囊泡（EVs）载药技术精准递送治疗分子；

• 中药复合方剂：大承气汤通过调节IL-6/TNF-α通路降低重症AP死亡率，柴芩承气汤改善钙稳态及肺损伤。

新兴疗法：纳米技术与细胞外囊泡前景可期

• 纳米载药系统：巨噬细胞膜包被的纳米颗粒提升大黄素靶向递送效率，硅蛋白纳米粒响应胰蛋白酶释放胆红素，缓解氧化应激；

• 细胞外囊泡：间充质干细胞来源EVs促进胰腺组织再生，血清EVs中miR-483-5p等分子可作为早期诊断标志物；

• 中西医结合：针灸、穴位敷贴与中药灌肠等外治法降低炎症因子水平，配合西医支持治疗提升整体疗效。

当前急性胰腺炎治疗仍面临病因异质性高、重症转化预测不及时等挑战。建立多中心急性胰腺炎注册系统，结合多组学数据与AI动态模型，实现早诊早治。此外，纳米制剂与EVs的标准化生产、毒性评估及临床转化路径需进一步探索。

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02394-6

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