上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
2025 年 8 月，西湖大学牵头创立了一本新期刊——Vita，这是一本国际性开放获取（OA）期刊，由Cell Research前主编李党生教授与中国科学院院士、西湖大学校长施一公教授共同担任期刊主编。
Vita
一词源自拉丁语 vīta，意为“生命”，该期刊发表卓越且具有重大影响力的科研成果，致力于推动生命科学和生物医学科学各个领域的知识进步，这些研究要么为理解引人入胜且重要的生物学问题提供关键的概念性进展，要么带来颠覆性的技术、转化或临床突破。包括但不限于基础机制研究和转化探索，例如生物化学、细胞与分子生物学、神经科学、免疫学、病毒学与微生物学、临床科学、遗传学和生物技术。目前，该期刊已上线了两篇文章，包括一篇“专家观点”（Expert Views）和一篇“前沿评论”（Cutting Edge）。
儿童癌症是否存在一种共同的发病机制？
在这篇“专家观点”中，上海交通大学医学院洪登礼教授、郭晓林研究员和上海儿童医学中心朱华博士从发育生物学视角提出了儿童肿瘤的共同起源机制。
当我们谈到癌症，通常会联想到年龄增长、环境因素或不良生活习惯。然而，对于儿童癌症，这些因素却难以解释为何婴幼儿会患上此类疾病。
儿童癌症与成人癌症的本质区别
儿童癌症与成人癌症有着根本性的不同。成人癌症主要由衰老积累的基因突变驱动，而儿童癌症则与胚胎和早期产后发育密切相关。
这些恶性肿瘤主要影响造血系统（例如白血病）和神经系统（例如脑肿瘤）——这两个系统正是在早期发育过程中最容易发生癌变的组织。
该文章提出，儿童癌症可能存在着一个统一的发病机制。这一机制源于我们生命最初阶段的发育过程。
发育中的脆弱时刻：当“建设者”细胞失去保护
在胚胎发育过程中，组织形成细胞（TFC） 就像是身体各个器官的“建设者”。它们在不同器官间迁移，同时进行增殖、分化和 DNA 复制等复杂过程。
关键问题在于，这些细胞在进行 DNA 复制和基因转录时，如同一条繁忙的流水线，如果两者发生“碰撞”，就会导致基因组不稳定，引发初始突变。
正常情况下，发育中的微环境会提供精确调控，保护这些“建设者”细胞的基因组完整性。例如，在胎儿肝脏中，肝细胞通过分泌 fetuin-A 糖蛋白来保护造血干细胞。
然而，当这种保护机制失效时，“建设者”细胞就容易积累突变，最终转化为癌细胞。
为什么造血系统和神经系统最易受影响？
该文章指出，造血系统和神经系统虽然在功能上迥异，但在发育过程中却有着惊人的相似性，这或许解释了为何儿童癌症偏好这两个系统。
共同特征：
广泛分布：血细胞遍布全身，神经纤维支配各个器官
动态迁移：干细胞需要在不同发育部位之间长途迁徙
高度活跃：细胞增殖和分化过程极为频繁
在造血系统中，造血干细胞在胎儿期需要经历从主动脉-性腺-中肾区到胎盘，再到胎肝，最后到骨髓的复杂迁移过程。在胎肝阶段早期，肝细胞数量相对较少，无法为快速增殖的造血干细胞提供足够保护，从而使它们容易受到 DNA 损伤。
同样，在神经系统发育中，神经干细胞从脑室区迁移到大脑皮层，或从小脑菱唇迁移形成小脑外部颗粒层，这些长途跋涉的过程都使它们暴露在基因毒性应激之下。
造血和神经系统发育过程中 TFC 的迁移
从机制到预防：未来展望
该观点最重要的意义在于，为儿童癌症的预防提供了全新思路。
作者们此前在动物实验中发现，通过胎盘递送重组 fetuin-A 蛋白，可以纠正胎儿肝脏中的保护缺陷，降低白血病发生风险。
未来方向：
1. 识别其他器官中类似的基因组保护机制；
2. 开发能够穿过胎盘或血脑屏障的保护性分子；
3. 建立针对高危孕妇的早期干预策略。
这意味着未来我们或许可以通过母体治疗，在胎儿期就稳定“建设者”细胞的基因组，从而预防儿童癌症的发生。
儿童癌症的发展机制及未来展望
这项研究首次提出了儿童癌症的发育起源统一机制，将不同系统的儿童癌症联系在一起。理解发育过程中的“权衡取舍（即那些为保证正常发育功能而不得不承受的脆弱性），为我们提供了理解儿童癌症起源的关键机制洞察。
血红素缺乏会触发铜死亡
在这篇“前沿评论”中，德克萨斯大学西南医学中心唐道林教授等评述了不久前Cell期刊发表了的一项关于铜死亡的研究成果。
这项研究揭示，急性髓系白血病（AML）依赖于血红素生物合成受抑制，从而产生一种代谢脆弱性，引发铜依的铜死亡。这些发现重新定义了线粒体功能障碍和铜稳态如何决定白血病细胞的命运，并指出了新的治疗机会。
在这项研究中，墨尔本大学的Lev M. Kats团队发现，血红素生物合成能力的抑制，会诱发急性髓系白血病（AML）的细胞中的铜积累，并激活铜死亡。这一发现进一步证实了铜死亡是一种真正的细胞死亡途径，确定了血红素生物合成酶（HBE）是急性髓系白血病（AML）中很有前景的药物靶点，抑制 HBE 可通过激活铜死亡来杀伤白血病细胞。这一发现为 AML 的代谢靶向治疗提供了新方向。
血红素生物合成抑制对 AML 细胞命运的影响
总的来说，这项发表于Cell的研究揭示了急性髓系白血病（AML）中一种隐藏的代谢依赖性，并确立了血红素生物合成作为连接线粒体功能、铜稳态和细胞命运调控的核心节点，这是对白血病代谢和细胞死亡的理解方面取得的重大进展。
论文链接：
https://www.vita-journal.com/vita/EN/1217837792865592187
https://www.vita-journal.com/vita/EN/1209854920452395328
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