精准治疗炎症性肠病，中国科学院团队开发“智能活胶水”

题图 | Pixabay

炎症性肠病（IBD），是一种慢性肠道炎症性疾病，其特征是黏膜反复损伤和出血。目前，现有临床治疗主要依赖糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂，虽可在一定程度上缓解炎症，但往往难以实现病灶的精准定位与持续修复，且长期使用易出现副作用或疗效衰减。

2026年1月19日，中国科学院深圳先进技术研究院、深圳大学研究团队在"Nature Biotechnology"期刊上发表了一篇题为" Engineered living glues secrete therapeutic proteins for treatment of inflammatory bowel disease "的研究论文。

研究团队设计出一种可由病理环境直接驱动的“智能活胶水”，可在肠道出血病灶处原位发生生物黏附并持续发挥治疗作用，为精准治疗炎症性肠病提供了全新思路。

图：论文截图

在这项研究中，研究团队以工程化大肠杆菌为底盘，构建了一种智能活体材料体系，在微生物内部引入高灵敏血液响应型基因线路，使其能够在肠道微量出血条件下被特异激活。不同于依赖外源材料包覆或表面改性的微生物策略，该体系中的黏附行为完全由基因线路编码并在体内原位发生。

出血作为IBD 活跃期最具空间指示意义的病理信号，被工程菌精准感知后，将同步触发两类功能输出：一方面，细菌分泌来源于藤壶的黏性蛋白，在出血区域原位自组装形成稳固的生物黏附基质，实现对病灶的精准定位与固定；另一方面，细菌同步分泌黏膜修复肽，促进肠道屏障修复并缓解局部炎症反应，从而在单一活体体系内实现“感知—黏附—治疗”的闭环响应。

在急性结肠炎模型和慢性结肠炎模型中，该智能活胶水均表现出良好的体内治疗效果。研究结果显示，该体系仅在疾病状态下被激活，并可在病灶区域实现稳定、持久的基因编码型生物黏附；单次给药后，其治疗作用可持续超过10天，显著降低肠道出血和炎症水平，促进黏膜结构与屏障功能恢复，其整体疗效明显优于缺乏黏附能力、易被快速清除的工程菌对照组。

智能活胶水用于精准靶向与治疗炎症性肠病（论文截图）

此外，研究还探索了更具临床可行性的口服递送方式。通过肠溶胶囊包裹工程菌后，该智能活胶水体系能够顺利通过胃部环境，在肠道炎症区域被特异激活，为未来无创、可重复的给药方式提供了可能。

参考文献：

https://www.nature.com/articles/s41587-025-02970-9

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