BMJ研究揭示：GLP-1减肥药虽有效，停药后体重迅速反弹！

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

长期以来，行为体重管理计划（Behavioural weight management programme，BWMP）一直是肥胖治疗的基石，即通过低热量饮食和增加运动锻炼来减轻体重。

近年来，以司美格鲁肽、替尔泊肽为代表的 GLP-1R 类减肥药物的出现，彻底改变了肥胖治疗方式，能够快速实现 15%-20% 的体重减轻。然而，大约一半的肥胖患者在使用这些新型减肥药物后一年内停药，如此高的停药率促使我们进一步了解使用者在停药后的体重变化规律。

近日，牛津大学的研究人员在国际顶尖医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）上发表了题为：Weight regain after cessation of medication for weight management: systematic review and meta-analysis 的论文。

研究团队对 37 项研究、9341 名参与者数据进行了深入分析，揭示了停止使用减肥药物后的一系列现实问题。

结果显示，减肥药物停药后的体重反弹速度惊人——平均每月体重会反弹 0.4 公斤，这意味着大约 1.7 年后，体重就会完全回归到用药前的水平，更有效的新型减肥药物（例如司美格鲁肽、替尔泊肽）停药后反弹速度更快。除了体重反弹外，用药期间得到改善的心血管代谢指标（包括血糖、血压、胆固醇等）也会在停药后 1.4 年内基本回归初始水平。

研究背景：肥胖治疗的现状与挑战

全球有近 20 亿成年人受超重或肥胖困扰，这一慢性疾病显著增加了多种并发症和过早死亡的风险。长期以来，行为体重管理计划（Behavioural weight management programme，BWMP）一直是肥胖治疗的基石，它通过支持人们采取低热量饮食和增加运动锻炼来减轻体重。

近年来，新型减肥药物的出现正在改变肥胖治疗的格局。特别是胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R）激动剂类药物，例如司美格鲁肽和替尔泊肽，在临床试验中能让参与者减轻 15%-20% 的体重。

真实世界中，大约 50% 的肥胖患者在使用 GLP-1R 激动剂后 12 个月内会停止治疗。这一高停药率使得了解停药后体重变化规律变得尤为重要。

研究方法：科学严谨的证据合成

研究团队系统检索了截至 2025 年 2 月的七大数据库和试验注册平台，最终纳入 37 项研究，包括 63 个干预组，共 9341 名参与者。

这些研究平均治疗时间为 39 周（范围 11-176 周），停药后平均随访 32 周（范围 4-104 周）。研究团队采用三种不同的统计模型进行分析，确保结果的可靠性。

该研究分析涵盖多种减肥药物，包括司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽、奥利司他、芬氟拉明等。该研究不仅关注体重变化，还追踪了多项心血管代谢标志物的变化情况。

核心发现：体重与健康指标的双重反弹

数据显示，使用任何减肥药物期间，平均体重减轻 8.3 公斤。但停药后，体重开始稳步回升，平均每月反弹 0.4 公斤。按此速度推算，一年内将反弹约 4.8 公斤。

对于所有肠促胰岛素类药物（包括 GLP-1R 类药物），停药后每月反弹 0.5 公斤，预计 1.6 年后回归初始体重。而新型高效肠促胰岛素类药物（司美格鲁肽、替尔泊肽）反弹速度更快，每月达 0.8 公斤，仅需 1.5 年就回到原点。也就是说，新型减肥药物减肥速度更快，但停药后反弹速度也更快。

更值得关注的是，用药期间获得的心血管代谢益处也随停药而逐渐消失。糖化血红蛋白、空腹血糖、血压、胆固醇和甘油三酯等指标，均在停药后 1.4 年内回归初始水平。

对比分析：药物与行为干预的差异

研究团队还将药物干预与行为体重管理计划进行了间接比较。结果显示，虽然药物减肥效果更显著（多减 3.2 公斤），但停药后的体重反弹速度也明显更快。

行为干预后每月体重反弹仅为 0.1 公斤，预计 3.9 年才回归初始体重，远慢于药物干预的 1.7 年。即使在初始减重相同的情况下，药物干预的反弹速度仍然更快。

研究团队认为，行为干预可能赋予了参与者持续管理体重的实际技能，而药物干预主要通过减少饥饿感和增加饱腹感来发挥作用，这可能削弱了人们主动采取饮食和运动措施的意识和能力。

启示与建议：理性看待减肥药物

研究团队强调，肥胖是一种慢性复发性疾病，可能需要长期治疗才能维持健康效益。一项试验显示，连续使用司美格鲁肽 4 年能够成功维持体重减轻。

真实世界中，减肥药物的停药率较高，美国和丹麦的早期证据表明，约 50% 的人会在一年内停止使用。这表明，单靠这些药物可能不足以实现长期体重控制。

总的来说，这项研究表明，虽然新型减肥药物（司美格鲁肽、替尔泊肽）能够有效减轻体重并改善心血管代谢健康，但这些益处会在停药后迅速减弱。因此，对于考虑使用这些药物的人们，需要认识到长期或间歇性治疗可能是维持效果的关键，而不能期望短期使用带来持久改变。此外，该研究还提示我们，肥胖防治的重点，仍需回归到建立可持续的健康生活方式这一根本策略上。

论文链接：

https://www.bmj.com/content/392/bmj-2025-085304