Science子刊：北京大学张宏权/于宇团队揭示巴豆酸抑制乳腺癌转移并促进免疫治疗响应的新机制

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

脂肪酸根据碳链长度可分为三类：长链脂肪酸（LCFA）、中链脂肪酸（MCFA）和短链脂肪酸（SCFA）。其中，短链脂肪酸是碳原子数少于 6 个的单羧酸，主要包括乙酸、丙酸、丁酸、巴豆酸和戊酸。作为关键的微生物代谢产物，短链脂肪酸通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性和促进组蛋白酰化修饰来调控基因表达。

最近有研究表明，短链脂肪酸在非小细胞肺癌中发挥着相反的作用：膳食补充乙酸不仅促进肿瘤生长，还会减少 CD8+ T 细胞的浸润。然而，巴豆酸这种研究较少的短链脂肪酸在癌症进展中的作用，以及膳食补充巴豆酸是否能成为一种有前景的癌症预防或治疗策略，目前仍亟待探索。

2026 年 1 月 16 日，北京大学张宏权教授、于宇副教授等在 Science 子刊Science Advances上发表了题为：Crotonate suppresses breast cancer metastasis and promotes immunotherapy response by inducing ACSS2-mediated EZH2-K348 crotonylation 的研究论文。

该演技表明，巴豆酸通过诱导 ACSS2 介导的 EZH2-K348巴豆酰化修饰（crotonylation）来抑制乳腺癌转移，并促进免疫治疗响应。

巴豆酸，是一种短链脂肪酸（SCFA），可诱导蛋白质发生巴豆酰化修饰，然而，巴豆酸在癌症进展中的作用尚不明确。

在这项最新研究中，研究团队揭示了一条通过巴豆酸-巴豆酰辅酶 A-EZH2 蛋白 K348 位点巴豆酰化（EZH2-K348cr）级联反应抑制乳腺癌生长与转移的新通路。

研究团队证实，巴豆酸通过巴豆酰辅酶 A 介导的 EZH2 蛋白第 348 位赖氨酸的巴豆酰化修饰（EZH2-K348cr），促进 EZH2 蛋白降解。EZH2-K348cr 导致全基因组组蛋白 H3 第 27 位赖氨酸三甲基化（H3K27me3）占据水平下降。巴豆酸经 ACSS2 代谢为巴豆酰辅酶 A，随后乙酰转移酶 p300 催化生成 EZH2-K348cr。巴豆酰化修饰的 EZH2 会引发泛素化降解。

给予巴豆酸治疗，会通过巴豆酸-巴豆酰辅酶 A-EZH2-K348cr 级联反应显著抑制乳腺癌细胞生长与转移。相较于 EZH2 抑制剂他泽司他，巴豆酸在抑制乳腺癌转移方面表现出更优的阻断效果。巴豆酸与抗 PD-L1 抗体联用，可增强乳腺癌细胞对免疫疗法的应答。

总的来说，该研究表明，巴豆酸通过特异性诱导 EZH2 降解，成为抑制乳腺癌生长与转移的潜力抗癌候选药物。

论文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aea9892