西湖大学不是照相馆！哈佛大学冷冻电镜研究登顶Cell就是明证！

疱疹病毒（如HSV-1）是一类重要的人类病原体，其复制机制尚未完全阐明。传统抗病毒药物多靶向DNA聚合酶，但耐药问题日益突出。解旋酶-引物酶复合体（H/P）作为新一代抗病毒靶点，其结构与功能机制一直缺乏高分辨率结构支撑。

2026年1月，哈佛医学院Jonathan Abraham团队在Cell杂志发表题为Mechanisms of HSV-1 helicase-primase inhibition and replication fork complex assembly的研究论文。通过高分辨率冷冻电镜技术，首次成功解析了1型单纯疱疹病毒（HSV-1）核心复合物的工作状态及其被抑制剂锁死的构象。该研究不仅阐明解旋酶-引物酶抑制剂（HPI）的作用机制，还揭示病毒复制机器内部多个核心组件协同工作的全过程。

Figure 1：解析HSV-1解旋酶-引物酶复合体（H/P）的高分辨冷冻电镜结构。

Figure 2：UL5解旋酶的构象解析。

Figure 3：三种抑制剂在H/P复合体中相似的结合口袋，并进行分子动力学模拟验证。

Figure 4：抑制剂将H/P复合体“锁死”在失活构象。

Figure 5：HSV-1复制叉全复合体各组分（UL5、UL52、UL30、UL42）的结构。

Figure 7：在疱疹病毒中保守的聚合酶N端FYNPVL模体可直接与UL5的2B/2C结构域互作，对复制叉复合体的稳定组装至关重要。当然，顶刊不是转化成功的保险，落地还有距离，但开辟了新方向。

有这样一段话：如果尖锐的批评完全消失，温和的批评将会变得刺耳。如果温和的批评也不被允许，沉默将被认为居心叵测。如果沉默不再允许，赞扬不够卖力将是一种罪行。如果只允许一种声音存在，唯一存在的那个声音就是谎言。在今天发达的网络时代，吹牛不交税，留言不收费，任何人似乎都可以随意发表观点，但是往往批评的声音居多。

因施一公教授长期从事冷冻电镜研究，并牵头创立西湖大学，有人戏称西湖大学是西湖照相馆，言下之意是冷冻电镜只是拍照，没有真正的科学洞见。这是对冷冻电镜领域乃至西湖大学的误解与嘲讽。冷冻电镜绝非简单的“照相”。

它是在极端条件下（液氮温度、高真空、低电子剂量）捕捉生物大分子瞬息万变的动态构象，并通过复杂的图像处理与三维重构，从数十万甚至上百万张二维投影中计算出其三维结构。这背后是物理、化学、计算机科学与生物学的深度交叉。这篇Cell论文既有结构解析，又直接服务于抗病毒药物研发，很好地回答了病毒为什么这样组装、如何调控、能否干预。科学问题才是结构生物学的灵魂。

2017年诺贝尔化学奖授予冷冻电镜

与基因测序、CRISPR等技术一样，冷冻电镜是推动生命科学发展的利器。当年沃森和克里克看到DNA双螺旋，开启了分子生物学；今天，科学家用冷冻电镜看到病毒复制机器的结构、如何被药物卡住，开启了结构生物学的新篇章。

嘲讽是嘲讽者的通行证，实践是实践者的墓志铭。与各位果友共勉！