Nat Commun | 丁彬彬-程璘令团队揭示病毒动态调控迁移体形成并利用其进行胞间传播新机制

迁移体是细胞在运动过程中形成的一种细胞外细胞器，核心功能是释放细胞内物质（ mRNA 、蛋白质、线粒体等）以 介 导细胞间通讯。 近几年的 研究发现 迁移体在多种生理病理过程中发挥重要作用，如血管生成、缺血性脑损伤、增生性玻璃体视网膜病变等。最新的研究表明迁移体 也可 做 为 细胞外囊 泡参与 病毒 释放 ，但其 具体的 分子调控机制仍不明确。 四跨膜蛋白 4 （ TSPAN4 ）是迁移体的标志性蛋白，对迁移体的形成至关重要。然而， TSPAN4 介 导的迁移体形成的调控机制及其生理病理功能仍有待阐明。 鉴定 TSPAN4 稳定性的上游调控因子，并阐明其在迁移体形成及功能执行中的具体机制，对于系统理解迁移体的动态调控网络及其在生理与病理条件下的核心作用具有重要意义。

202 6 年 1 月 7 日，广州国家实验室 / 广州医科大学附属第一医院 / 呼吸疾病全国重点实验室丁彬彬-程璘令团队 在 Nature Communications 发表题为

O-GlcNAcylation of AMFR stabilizes TSPAN4 to regulate migrasome formation for viral release

在本研究中，团队以 RNA 病毒 VSV 和 DNA 病毒 HSV-1 为研究模型，首先发现病毒可利用迁移体进行释放和传播，破坏迁移体形成可显著抑制病毒的释放。病毒颗粒可富集于迁移体中，这些含有病毒的迁移体可被邻近细胞摄取从而完成 病毒胞间传播 。进一步细致的探究发现，随着病毒感染时间增加，迁移体的数目出现先增加后减少的动态变化。

机制上，团队通过结合免疫共沉淀、蛋白质谱和 siRNA 筛选，揭示了调控迁移体形成的核心信号轴 —— 内质网驻留 E3 泛素连接酶 AMFR 通过 介 导 TSPAN4 的 泛素化促进 其降解，从而抑制迁移体形成的负调控机制。进一步的探索发现 O- 糖基 转移酶 OGT 介 导 AMFR 第 643 位苏氨酸（ Thr643 ）发生 O- 糖基化修饰， 做为 “ 分子开关 ” 精确调控 AMFR-TSPAN4 信号轴，正调控迁移体的形成。体内 co-IP 和体外 pull down 结果表明，增强 AMFR 的 O- 糖基化可显著抑制其与 TSPAN4 的结合，进而稳定 TSPAN4 并促进迁移体的形成；而降低 AMFR 的 O- 糖基化则增强 AMFR-TSPAN4 互作和 TSPAN4 降解，导致迁移 体无法 形成。

尤为值得关注的是，在病毒感染情况下，感染早期病毒通过上调 AMFR 的 O- 糖基化，抑制 AMFR 对 TSPAN4 的 泛素化修饰 及降解，增强迁移体形成，在子代病毒数量有限情况下利用迁移体进行 有效胞间传播 ，同时逃避免疫识别；而在感染晚期，此时大量子代病毒已 产生，迁移体 介 导的 低效胞间传播 反而限制病毒的扩散，病毒通过下调 AMFR 的 O-GlcNAc 糖基化，增强 AMFR 介 导的 TSPAN4 降解，从而抑制迁移体形成，以适应病毒大规模释放的需求。

模式图： 病毒通过 AMFR O-GlcNAc 糖基化和 TSPAN4 泛素化修饰 ，动态调控迁移体形成 。

本研究揭示了病毒通过AMFR-TSPAN4信号轴调控迁移体形成并利用迁移体进行传播的新策略，为抗病毒药物设计提出了全新干预思路。AMFR O- 糖基化修饰、 TSPAN4 稳定性等关键调控节点，可作为开发新型抗病毒药物的潜在靶点 — 通过靶 向调控迁移体形成，阻断病毒 的 细胞间的传播，为精准防控病毒源性疾病提供了重要理论基础与技术方向。 目前团队正在开展靶向迁移体形成的 相关 小分子抗病毒抑制剂筛选和验证工作。

广州国家实验室联合培养博士生余玲晖、李佳佳和美国加州理工学院韩依杨博士为本文共同第一作者，广州国家实验室 / 广州医科大学附属第一医院 / 呼吸疾病全国重点实验室丁彬 彬研究员和 程璘令教授 为共同通讯作者。研究工作得到了广州医科大学赵金存教授、清华大学俞立教授、西安交通大学黄雨薇教授的大力支持和指导。

丁彬彬 , 广州国家实验室 , 呼吸疾病全国重点实验室 , 研究员、博士生导师 ，国家优秀青年科学基金获得者 。课题组 聚焦 病毒感染调控宿主细胞 器机制 和功能 ， 以通讯作者在 EMBO J 、 Nat commun ( * 2 ) 、 Cell Reports 、 Cell Discovery 、 mBio 等国际权威杂志上发表 SCI 文章数篇，以第一作者发表 Cell Host & Microbe 两篇。现依托广州国家实验室、呼吸疾病全国重点实验室诚聘 1 - 3 名博士后（年薪 35-45 万），欢迎优秀的学者邮件来 询。

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论文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-68220-3

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