上海
饱和及部分饱和的氮杂环和氧杂环广泛存在于药物、农用化学品和天然产物中，常表现出显著的生物活性，因而被视作药物研发中的优先骨架。传统合成方法主要依赖分子内亲核取代或缩合反应，而环加成、烯烃复分解、烯烃环化以及环扩张等策略也极大地拓展了合成手段。近年来，为减少对底物预官能化的依赖，直接活化未活化的 C(sp³)–H 键以实现分子内杂原子环合（intramolecular heteroatom-tethered C(sp³)–H functionalization）已成为构建此类杂环的高效策略。其中，基于自由基的途径正经历复兴，得益于一系列高效、温和催化体系的开发。
近日，余金权团队近期报道了一种以简单 N-甲氧基酰胺为自由基前体的铜催化体系。基于此，团队进一步发展了一种氧化还原中性、铜催化的 γ-C(sp³)–H 官能化环化方法，可高效构建多种氮杂环与氧杂环，包括不同环大小的环状磺酰胺、环醚和内酯。
该策略的关键在于：在 N-甲氧基酰胺底物中引入杂原子（如 O 或 S），使得由酰胺基衍生的自由基经分子内 1,5-氢原子转移（HAT）在 γ 位生成碳中心自由基，随后被侧链上的杂原子捕获，完成环化。该过程无需外加氧化剂或还原剂，具有良好的原子经济性和官能团兼容性。
通过该方法，团队成功合成了结构多样的饱和氮杂环和氧杂环，充分展示了其在杂环合成中的广谱适用性与合成价值，为药物化学中的骨架快速构建提供了新工具。
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/anie.202521635
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
